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1、2005年2月中国比较医学杂志February,2005第15卷 第1期CHINESEJOURNALOFCOMPARATIVEMEDICINEVol.15No.1综述与专论糖尿病动物模型及研究进展李聪然,游雪甫,蒋建东(中国医学科学院中国协和医科大学医药生物技术研究所药理室,北京 100050) 【摘要】 糖尿病是一种常见的具有遗传倾向的葡萄糖代谢和内分泌障碍,是由于绝对性或相对性胰岛素分泌不足引起的,近半个世纪来,糖尿病患病率和死亡率有明显上升趋势,在我国已成为继心血管疾病、肿瘤之后列第三位的常见病、多发病和慢性非传染性疾病。
2、本文就各种类型的糖尿病动物模型进行了综述。【关键词】 糖尿病;模型,动物;基因打靶技术【中图分类号】R58711 【文献标识码】A 【文章编号】167127856(2005)0120059205AdvanceinDiabetesAnimalModelsLICong2ran,YOUXue2fu,JIANGJian-dong(InstituteofMedicinalBiotechnology,PekingUnionMedicalCollegeandChineseAcademyofMedicalSciences,Bejing1000
3、50,China)【Abstract】 Diabetesmellitusisacommongeneticglucosemetabolicandendocrinaldisturbancecausedbyinsulindeficiencyabsolutelyorrelatively.Inthelasthalfcentury,diabeteshastheincreasingratesofmorbidityandmortality,andhasbecomethethirdcommon,frequentlyoccurringandchron
4、icnoninfectiousdiseaseaftercardiovasculardiseaseandcancer.Alongwiththeresearchandproductionofdiabetesdrugs,theanimalmodelsarewelldeveloped.【Keywords】Diabetes;Models,animal;Genetargeting部分胰腺组织。1实验性糖尿病动物模型112 化学药物特异性破坏胰岛β细胞 实验性糖尿病动物模型(experimentaldiabetes11211 链脲佐菌素(st
5、reptozotocin,STZ):STZ通过自animalmodel)是指通过物理、生物、化学等致病因素由基损伤β细胞,使β细胞功能受损,胰岛素合成减2人工诱发出的具有糖尿病特征的动物模型。具有耗少,引发糖尿病。同一种系中STZ致细胞损伤程时短,方法简便,易于掌握,重复性好的特点,短期内度取决于STZ的量,低剂量诱导β细胞INS-1调3可诱导出大量模型。亡,高剂量致β细胞坏死。一次性大剂量注射111 胰腺切除法STZ(大鼠60～80mgPkg,iv或ip,小鼠100～200mgP是最早的糖尿病动物模型复制方法。1890年,kg,
6、iv或ip,临用前溶于011mol/L柠檬酸缓冲液中)Mehring和Minkowski报道,在切除狗胰腺后,出现多可致β细胞坏死而无胰岛炎,制成无炎性Ⅰ型糖尿1尿,多饮,多食和严重的糖尿现象。一般选用较大病模型。注射72h后,血糖可稳定升高,动物有三的实验动物,如狗和家兔等,其次用大鼠。全部切除多症状(多饮,多食,多尿)。预测血糖在1111胰腺,可制成无胰性糖尿病动物模型,需补充外源性mmol/L以上即可选用。小鼠多次小剂量注射(40胰酶。如果希望动物保持良好的健康状况,需保留mgPkg,连续5d),可引发胰岛炎,制成免疫Ⅰ型糖
7、尿病模型,STZ可能通过细胞介导的自身免疫反应起45[作者简介]李聪然(1979-),女,在读博士研究生,研究方向:作用。作用强度与性别有关,雄性鼠更敏感。微生物与生化药学。Anastasi等用LD(low2dose)2STZ模型评价了胰岛素60中国比较医学杂志2005年2月第15卷第1期 ChinJCompMed,February2005,Vol.15.No.16对糖尿病的预防作用。相似之处,或通过遗传育种培养而保留下来的疾病8周龄的SD大鼠高热量喂养2个月后给予小动物。剂量的STZ(15mgPkg,iv)可建立具有外周胰岛素抵
8、211KK小鼠抗和胰岛功能轻度受损的糖尿病动物模型,与人2是日本学者培育的一种轻度肥胖型2型糖尿病型糖尿病的发生、发展过程相似,且STZ用量小,减动物。后与C57BL/6J小鼠杂交,并进行近亲繁殖,72y少了对其他组织的损害。得Toronto2(T
