线粒体转录因子a对梗阻性黄疸大鼠肝功能的保护作用

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1、线粒体转录因子A对梗阻性黄疸大鼠肝功能的保护作用林恒，唐春，吴乔，冯春林，张玉君，别平（第三军医大学西南医院全军肝胆外科研究所，重庆400038）摘要：目的初步探讨线粒体转录因子A(mitochondrialtranscriptionfactorA，TFAM)在重组人肝再生增强因子(rhALR)对梗阻性黄疸大鼠肝功能保护过程中的作用。方法首先体外合成靶向TFAM的有效慢病毒载体，然后建立梗阻性黄疸大鼠动物模型，并通过门静脉将慢病毒注入大鼠肝组织进行靶向TFAM活体RNA干扰实验。然后通过RT-PCR和Westernb

2、lot检测目的基因表达量的改变并观察大鼠肝脏病理改变、肝脏功能改变及rhALR保护作用的变化情况。结果体外靶向TFAM慢病毒载体构建成功。通过门静脉注入后能特异、有效的感染肝组织细胞。RT－PCR和Westernblot检测结果显示进行活体RNAi的大鼠肝组织中TFAM的表达明显减弱；且这一组大鼠肝脏病理改变最为明显，肝功能损害最严重，rhALR的肝功能保护作用也随着消失。结论阻断目的基因TFAM的表达使得rhALR对梗阻性黄疸大鼠肝功能的保护作用消失；TFAM在rhALR保护梗阻性黄疸大鼠肝功能过程中具有重要作用。

3、关键词：线粒体转录因子A；体内，RNA干扰；重组人肝再生增强因子；梗阻性黄疸；慢病毒载体中图法分类号：文献标识码：ATheeffectofRNAinterferenceinvivotargetingProtectiveeffectsofmitochondrialtranscriptionfactorAonthebeneficialeffectofrecombinanthumanaugmenterofliverregenerationonhepaticfunctioninratswithobstructivejaund

4、ice.LinHeng,TangChun,WuQiao,FengChun-lin,ZhangYu-jun,BiePing.（InstituteofhHepatobiliarySurgery,SouthwesthHospital,ThirdMilitaryMedicalUniversity,Chongqing400038,China）Abstract：ObjectiveToexploretheroleofmitochondrialtranscriptionfactorA(TFAM)inprotectingthehepa

5、ticfunctionofratswithobstructivejaundicebyrecombinanthumanaugmenterofliverregeneration(rhALR).MethodsTheeffectivelentivirus-siRNAvectorsystemtargetingTFAMwassuccessfullyconstructedinvitro.Thenweestablishedobstructivejaundiceratmodelandthelentivirus-siRNAvectorw

6、asinfusedintoliverthroughportalveinforRNAiinvivo.RT-PCRandWesternblotanalysiswereusedtodetectTthechangeofTFAMexpression,liverpathology,hepaticfunctionandtheeffectofrhALR.weredeterminedbyRT-PCRandWesternblotanalysis.Liverpathology,hepaticfunctionandtheeffectofrh

7、ALRwerealsoanalyzed.ResultsLivercellswerespeciallyandeffectivelytransfectedbylentivirus-siRNAvector.TheresultsofRT-PCRandWBshowedthatTFAMexpressionwasobviouslysuppressed.Theknockdownoftargetgeneledtoobviouslychangedhepaticpathologyand,severelydamagedhepaticfunc

8、tion.andtTheprotectiveeffectofrhALRwasalsoinfluenceddisappeared.ConclusionTheprotectiveeffectofrhALRonhepaticfunctiondisappearedafterthesuppressionofTFAM.SoTFAMgenewasisvery