重组人肝再生增强因子对梗阻性黄疸大鼠肝细胞线粒体功能的保护作

重组人肝再生增强因子对梗阻性黄疸大鼠肝细胞线粒体功能的保护作

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1、重组人肝再生增强因子对梗阻性黄疸大鼠肝细胞线粒体功能的保护作唐春别平李昆张玉君马正伟【摘要】目的探讨重组人肝再生增强因子(rhALR)对梗阻性黄疸大鼠肝细胞线粒体功能及肝功能的保护作用。方法144只健康组、BDO?RBF组、BDO?RBF?rhALR组,分别检测其线粒体功能及肝功能的变化情况,电镜观察各组大鼠肝细胞线粒体的形态学改变。结果胆道梗阻后,大鼠线粒体功能及肝功能均出现明显损伤(P<0.05或P<0.01),BDO?RBF?rhALR组肝细胞线粒体功能及肝功能的损害程度明显轻于BDO?RBF组(P<0.05),并且当胆管再通后,其恢复更快。电镜观察梗阻性黄疸

2、后,肝细胞线粒体出现明显损伤,BDO?RBF?rhALR组病理改变明显轻于BDO?RBF组。结论rhALR对梗阻性黄疸大鼠肝细胞线粒体功能及肝功能具有明显的保护作用。【关键词】重组人肝再生增强因子线粒体功能梗阻性黄疸大鼠【Abstract】ObjectiveTostudythebeneficialeffectsofrebinanthumanaugmenterofliverregeneration(rhALR)onmitochondrialfunctionandliverfunctioninratslydividedintothreegroups,ie,shamope

3、rationgroup(GroupA),obstructivejaundiceandbiliarytractrecanalization(GroupB)andobstructivejaundiceandbiliarytractrecanalizationplusrhALR(GroupC)torespectivelyobserve,atselectedtimepoints,thechangesoftheliverandmitochondrialfunctionasorphologicchangesofthemitochondriaebyelectroscope.Res

4、ultsThereoccurredmoreseveredamagetoliverfunctionandmitochondrialfunctioninGroupB,paredagetomitochondrialandliverfunctionicroscopeshoitochondrialstructureagedinobstructivejaundicerats.ThepathologicalchangeinGroupCitochondrialfunctionandliverfunctionofratsanaugmenterofliverregeneration;M

5、itochondrialfunction;Obstructivejaundice;Rats线粒体是梗阻性黄疸时肝细胞内最先受损害的细胞器[1]。线粒体功能是决定肝细胞功能的重要因素[2]。本实验通过给予梗阻性黄疸大鼠以重组人肝再生增强因子(rebinanthumanaugmenterofliverregeneration,rhALR),旨在了解rhALR能否通过保护及改善肝细胞线粒体功能、肝功能,为梗阻性黄疸的围手术期处理提供帮助。1材料与方法1.1实验动物模型制作及分组健康)组:开腹后,暴露肝门,游离胆总管后关腹,部分动物于14d后再次开腹,分离腹腔粘连,暴露肝门

6、后关腹。梗阻性黄疸及胆管再通(BDO?RBF)组:胆总管中上1/3行胆总管双重结扎并切断制成梗阻性黄疸模型;部分动物14d后于近端扩张胆总管与十二指肠第二肠段间架桥插入一直径约2mm的硅胶管并固定行胆管再通[3]。梗阻性黄疸及胆管再通给予rhALR(BDO?RBF?rhALR)组:手术方法同BDO?RBF组,同时于胆总管结扎术后腹腔注射rhALR40μg/kg,每12小时1次,至动物处死。rhALR由空军广州医院全军传染病中心孔祥平教授惠赠。同时,SHAM组和BDO?RBF组腹腔内注射等量生理盐水作为对照。各组观察时相点为第一次术后1、4、7、14、15、18、21

7、、28d,每时相点6只。1.2观测指标及方法1.2.1线粒体形态学观察将到时相点动物处死后取肝组织块浸于3%戊二醛中,固定后送第三军医大学电镜室行透射电镜观察。1.2.2肝功能检测采取各时相点动物静脉血,常规检测ALT、AST、TBIL及ALB。1.2.3线粒体功能检测本实验采用线粒体呼吸控制率(respiratorycontrolratio,RCR)、磷氧比以及肝组织ATP含量作为线粒体功能指标。分别以Estabrook氧电极法测定线粒体RCR和磷氧比值以及Kimmich方法测定肝组织内ATP含量。1.3统计分析本实验采用SPSS12.0for组术后,肝功能各

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