高密度脂蛋白对氧化型低密度脂蛋白刺激下脂肪细胞tnf-α表达的影响

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1、高密度脂蛋白对氧化型低密度脂蛋白刺激下脂肪细胞TNFα表达的影响谢湘竹1赵水平2于碧莲2钟巧青2(1.解放军总医院南楼心血管一科,北京100853;2.中南大学湘雅二医院心内科,湖南长沙410011)摘要目的:观察高密度脂蛋白(HDL)对氧化型低密度脂蛋白(oxLDL)刺激下3T3-L1脂肪细胞肿瘤坏死因子-α(TNFα)mRNA表达的影响,并探讨其可能的作用机制。方法:3T3-L1脂肪细胞促分化成熟后,oxLDL刺激脂肪细胞,给予不同浓度的HDL(10-100μg/ml),及H-89(10μM)+HDL(100μg/ml)干

2、预,收集细胞,测定脂肪细胞TNFαmRNA表达水平,IκB蛋白浓度及核因子-κB(NF-κB)活性。结果:OxLDL刺激使3T3-L1脂肪细胞TNFαmRNA表达及NF-κB活性明显增强。HDL浓度依赖性抑制TNFαmRNA表达、NF-κB活化和IκB降解。与oxLDL刺激组比较,100μg/mlHDL使TNFαmRNA表达降低64.5%,NF-κB活性减少49%,并明显增加IκB蛋白水平。HDL的这些抗炎效应能被蛋白激酶A(PKA)抑制剂H-89部分抑制。结论:HDL能抑制oxLDL诱导的3T3-L1脂肪细胞TNFαmRNA

3、表达,PKA-IκB-NF-κB信号通路是其中作用途径之一,该效应不需要HDL与oxLDL的直接接触作用。关键词:脂肪细胞;氧化型低密度脂蛋白;高密度脂蛋白;肿瘤坏死因子-α;核因子κB;蛋白激酶A中图分类号R329.2;R364.5;R977.6Effectofhighdensitylipoproteinonexpressionofoxidizedlowdensitylipoprotein-inducedtumornecrosisfactor-αin3T3-L1adipocytesXieXiangzhu1ZhaoShuipi

4、ng2YuBilian2ZhongQiaoqing281.FirstDepartmentofCardiologyinSouthBuilding,ChinesePLAGeneralHospital,Beijing(100853),China;2.DepartmentofCardiology,theSecondXiangyaHospitalofCentralSouthUniversity,Changsha(410011),Hunan,ChinaAbstractObjective:ToevaluatetheeffectofHDLon

5、TNFαmRNAexpressioninoxLDL-stimulated3T3-L1adipocytesandtoelucidatethepossiblemechanisms.Methods:Fullydifferentiated3T3-L1adipocyteswereincubatedinthemediumcontainingvariousconcentrationsofHDL(10-100μg/ml)withoxLDL(50μg/ml)stimulated,with/withoutH-89(10μM)preincubate

6、d.TNFαmRNAexpression,NF-κBactivityandIκBproteinlevelwereevaluated.Results:OxLDLstimulationinducedasignificantincreaseofTNFαmRNAandNF-κBactivityin3T3-L1adipocytes.HDLdose-independentlyinhibitedTNFαmRNAexpression,NF-κBactivationandIκBdegradation.TreatmentwithHDLat100μ

7、g/mlsuppressedTNFαmRNAexpressionby64.5%,inhibitedNF-κBactivationby49%,andstabilizedIκBsignificantly,comparedwiththatofoxLDLstimulatedgroup.Theanti-inflammatoryeffectofHDLcouldbeabolishedbyPKAinhibitorH-89partially.8Conclusions:HDLcouldsuppressTNFαmRNAexpressioninoxL

8、DL-stimulated3T3-L1adipocytesbyPKA-IκBα-NF-κBsignalingpathway,withoutanycontactbetweenHDLandoxLDL.Keywords:Adipocytes;Oxidizedlowdensityli

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