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《l655,708以剂量依赖的方式抑制临床相关浓度的异氟烷和七氟烷和遗忘浓度的七氟烷对ton.》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。
1、L655,708以剂量依赖的方式抑制临床相关浓度的异氟烷和七氟烷和遗忘浓度的七氟烷对tonicGABA电流的增强作用卫生部中日友好医院麻醉科尹毅青BoninRP,MartinLJ,OrserBA.海马神经元的丫-氨基丁酸A型受体中含有g亚型(ouGABA-ARs),其在吸入麻醉药物的遗忘作用中起到重要的作用(JNeurosci・2004:24(39):8484-58).在学习和记忆过程中，通过基因敲除和药理学的手段我们发现降低*GABA-AR的功能可以改善依赖海马的学习过程(JNeurosci.2002:22(13)
2、:5572-80;JPharmacolExpThor.2006:316(3)1335-45).近来我们实验室的结果捉示临床相关浓度的异氟烷诱发的记忆损害可以通过预先注射L655,708-asGABA-AR的部分拮抗剂来预防。目的：本研究的口的在于观察L-655,708是否抑制了异氟烷和七氟烷(包括临床相关浓度和遗忘浓度)对tonic电流的增强作用。方法：经多伦多大学动物研究委员会的批准，使用电生理的方法研究海马神经元gGABA-AR介导的tonic电流。我们从野生型和基因敲除型大鼠g(-/-)制备原代培养的海马神经元
3、，用全细胞膜片钳记录技术观察临床相关浓度的异氟烷和七氟烷及遗忘浓度的七氟烷对tonic电流的影响。随后我们观察了不同浓度的L655,708对tonic电流的量效关系。结果：对野生型大鼠，遗忘浓度的七氟烷增强了电流幅度约40%,而临床相关浓度的异氟烷和七氟烷则显著增加tonic电流幅度(K0.05)o5nmol/L,50nmol/L和500nmol/LL655,708以剂量依赖的方式逆转了异氟烷和七氟烷的增强效应。而对于基因敲除型大鼠a.5(-/-),tonic电流的幅度小于野生型大鼠(K0.05)o临床相关浓度的七氟
4、烷和异氟烷增强了tonic电流的幅度，这种增强效果可以被50nmol/L和500nmol/L的L655,708逆转。结论：L655,708通过asGABA-AR介导的机制逆转了吸入麻醉药对tonic电流的作用。这个结果提示L655,708有可能通过ot5GABA-AR来预防术后认知功能障碍和术中知晓。L655/708inhibitsthepotentiationofclinical-relevantdosesofisofluraneandsevofluraneandamnesticconcentrationofsev
5、ofluraneontonicGABAergiccurrentinadose-dependentmannerYiqingYBoninRPMartinLJOrserBAINTRODUCTION:GABA-Areceptorscontaininga5subunit(a5GABA-ARs)inhippocampalneuronscontributestotheamnesticpropertiesofvolatileanesthetics(JNeurosci.2004:24(39):8484-58).Thea5GABA-AR
6、hasbeenimplicatedinlearningandmemoryprocesses,asgeneticorpharmacologicalinterventionsthatreducea5GABA-ARfunctionimproveperformanceforhippocampal-dependentlearningtasks(JNeurosci.2002:22(13):5572-80;JPharmacolExpTher.2006:316(3)1335-45).Recentlywefoundthememoryi
7、mpairmentinducedbyclinical-relevantdosesofisofluranecouldbepreventedbypre-injectionL655,708.OBJECTIVE:ThepurposeofthisstudywastodeterminewhetherL-655,708,aninverseagonistselectivefora5GABA-AR,inhibitstheenhancementofisofluraneandsevoflurane(includingclinical-re
8、levantandamnesticconcentrations)ontoniccurrent.METHODS:AfterapprovalfromAnimalCareCommitteeoftheUniversityofTorontoisobtained,theaGABA-A-mediatedtonicconductanceinhippocampa
