akt抑制剂对氧诱导视网膜新生血管形成的作用

《akt抑制剂对氧诱导视网膜新生血管形成的作用》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、Akt抑制剂对氧诱导视网膜新生血管形成的作用汪澎1，谭浅2（1，重庆医科大学附属第一医院眼科400016）（2，中南大学湘雅医院眼科410008）目的：观察Akt抑制剂(1L-6-hydroxymethyl-chiro-inositol2-(R)-2-O-methyl-3-Ooctadecylcarbonate)对低氧环境下视网膜新生血管形成的抑制作用，探讨Akt活性的抑制对于新生血管抑制的作用。方法：将鼠龄为7天的C56BL/6小鼠14只置于浓度为75%±2%高氧舱环境中生活5天，然后返回正常氧环境中。小鼠于出氧舱后当日被随机分为实验组和对照组，实验

2、组小鼠玻璃体腔内注射1.5ulAkt抑制剂，对照组小鼠玻璃体腔内注射1.5ulPBS。在P17天，实验组和对照组小鼠FITC-dextran左心室造影视网膜铺片了解视网膜的血管形态的改变。结果：视网膜铺片结果显示实验组视网膜新生血管的面积/全视网膜面积为6%，对照组的视网膜新生血管的面积/全视网膜面积为14%，差异具有统计学意义(P<0.01)。但两组的无灌注区无明显差异(实验组无灌注区面积/全视网膜面积为21%，对照组无灌注区面积/全视网膜面积为22%，P>0.05)结论：在缺氧环境下运用Akt抑制剂能够抑制视网膜新生血管的发生，但不减少无灌注区。关

3、键词：Akt抑制剂，视网膜新生血管Objective:ToexaminewhetherAktinhibitortreatmentduringthephaseofoxygen-inducedretinopathyhelpstopreventretinalneovascularization.Methods:7-day-oldC56BL/6micewereexposedto75%±2%oxygenfor5days,thenreturnedtotheroomairtoinducerentinalneovascularization.AtP12,1.5μlAk

4、tinhibitorwereinjectedintovitreouscavity.ControlPBSwasinjectedintolittermates.RetinalneovascularizationwasanalyzedwithFITC-dextranatP17.Results:MicetreatedwithAktinhibitorhadareducedpathologicneovasculartuftsandfluorescenceleakagecomparedwithPBScontrol.Fortheareaofcapillary-free

5、,nodifferenceswereseenincapillary-freeareabetweenAktinhibitorandPBStreatments.Conclusions:Aktinhibitortreatmentprotectstheretinafromvesselpathologicalproliferation,butcannotprotectstheretinafromvesselloss.Keywords:Aktinhibitor,retinalneovascularization视网膜新生血管性疾病，如早产儿视网膜病变(ROP)、增

6、殖型糖尿病视网膜病变、Eale’s病、继发性的新生血管性青光眼、缺血型的视网膜静脉阻塞等等，在全世界范围内，这些都是最主要的导致眼盲的疾患，已经引起了人们非常广泛注意。Akt是一种分子量约为57KD的蛋白质，它属于丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族。越来越多的证据表明Akt与新生血管的形成之间存在紧密的联系。内皮一氧化氮合酶(eNOS)是一种已知的Akt的下游靶物质，最近的研究表明Akt能够磷酸化eNOS，导致其持续的激活[1]，从而促进新生血管的形成[2,3,4]。而且，新的研究显示Akt能够调节体内或体外缺氧诱导的VEGF的表达[5,6]，并且VEGF所诱

7、导的血管内皮细胞的移行需要Akt的激活[7]。Akt参与了抗细胞凋亡信号通路，从而能够促进血管内皮细胞的的生长[8]。总之，Akt作为一个“总开关”，控制着重要的细胞功能，包括增殖、凋亡、代谢和转导，它已经被越来越重视做为病理性血管形成治疗的有效方法[9]。Akt抑制剂124005是一种新型Akt抑制剂，化学名1L-6-hydroxymethyl-chiro-inositol2-(R)-2-O-methyl-3-Ooctadecylcarbonate，化学式为C30H58O10，分子量为578.8u，其选择性抑制Akt的IC50为5umol/L，明显小

8、于抑制PI3K的IC50值90umol/L[10]。基于以上，在本课题研究中，我们首先建立氧诱