jak2-stat3信号通路在白介素-1β经动脉外膜给药致平滑肌细胞增殖迁移中的作用

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1、JAK2-STAT3信号通路在白介素-1β经动脉外膜给药致平滑肌细胞增殖迁移中的作用王霄，杨易，刘洁，宋耀明　（400037重庆，第三军医大学新桥医院心血管内科，全军心血管病研究所）[摘要]目的研究白细胞介素-1β经血管外膜给药导致动脉平滑肌细胞发生的改变及其与JAK2-STAT3信号通路的关系，明确JAK2-STAT3信号通路在血管增殖性病变中的作用。方法6～8周龄SD雄性大鼠24只，分离左侧颈总动脉，实验组（n=18）血管外膜包裹含白介素-1β2.5μg的琼脂缓释悬液，对照组（n=6）包裹不含白介素的琼脂悬液，术后2、8、24、48h，1、2周分别处死实验组大鼠3只，对

2、照组1只，血管标本经切片HE染色观察形态，Westernblot法检测JAK2、STAT3、磷酸化JAK2以及磷酸化STAT3的表达，免疫组化标记定位磷酸化JAK2及磷酸化STAT3；另取SD雄性大鼠9只，分离两侧颈总动脉，左侧滴加JAK2抑制剂AG490缓释凝胶，右侧滴加等量空白凝胶后两侧均包裹等量白介素-1β，术后8、48h，1周处死动物分别行HE染色及Westernblot检测。结果白介素-1β包裹血管外膜后出现血管平滑肌细胞的增殖、迁移，通道蛋白JAK2、STAT3在不同时间点出现不同程度的磷酸化，经Westernblot检测并行灰度分析，p-JAK2相对灰度值对照

3、组（0.337±0.216），8h组（1.764±0.513），1周组（0.451±0.229）；p-STAT3相对灰度值对照组（0.125±0.870），24h组（1.909±0.309），2周组（0.448±0.516），各组间有明显差异（P＜0.05）。加用抑制剂后，8h组p-JAK2相对灰度值实验侧（0.085±0.031），对照侧（1.416±0.468），48h组p-STAT3相对灰度值实验侧（0.460±0.065），对照侧（2.425±0.638），提示JAK2、STAT3的磷酸化水平被明显抑制（P＜0.05），平滑肌细胞变化程度下降。结论炎性因子白细胞介素

4、-1β经动脉外膜给药可致动脉平滑肌细胞增殖、迁移，这种改变与JAK2-STAT3信号通路有直接关系。[关键词]平滑肌细胞；JAK2-STAT3信号通路；白细胞介素-1β[中图法分类号][文献标志码]ARoleoftheJAK2-STAT3signalingpathwayinsmoothmusclecellproliferationandmigrationinducedbymedicationofIL-1βthroughthearterialadventitiaWangXiao，YangYi，LiuJie，SongYaoming(InstituteofCardiovascul

5、arDiseases，XinqiaoHospital，ThirdMilitaryMedicalUniversity,Chongqing,400037,China)[Abstract]ObjectiveTostudythechangesofarterialsmoothmusclecellscausedbymedicationofIL-1βthroughthearterialadventitiaandtheircorrelationwithJAK2-STAT3signalingpathway,andtocleartheroleofJAK2-STAT3signalingpathw

6、ayinvascularproliferativediseases.MethodsLeftcommoncarotidarteriesof24SDmalerats,aged6-8weeks,wereseparated.Inexperimentalgroup(n=18),vascularadventitiawaswrappedwithSepharosesuspensioncontainingIL-1Beta(2.5μg),whileincontrolgroup(n=6),vascularadventitiawaswrappedwithSepharosesuspensionwit

7、houtinterleukin.2,8,24,48hand1week,2weeksaftersurgery,3ratsinexperimentalgroupand1incontrolgroupwereeuthanatizedateachtimepointrespectively.HEstainingofthetreatedspecimenwasperformedformorphology.TheexpressionsofJAK2,STAT3,p-JAK2andp-STAT3weredetectedbyWestern