全血细胞减少症病因研究进展

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1、全血细胞减少症病因研究进展牛占恩许洪志山东大学医学院（山东莱芜271126）【摘要】全血细胞减少症是指外周血液中白细胞、红细胞及血小板均有不同程度的减少。它是多种病因作用的结果，并不是一种独立的疾病，是临床比较常见的一种血液学表现。病因复杂，按照病因分类，可以分为造血系统疾病和非造血系统疾病两大类。【关键词】全血细胞减少，病因，研究进展全血细胞减少症(paneytopenia，PCP)是指外周血液中白细胞、红细胞及血小板均有不同程度的减少。它是多种病因作用的结果，并不是一种独立的疾病，是临床比较常见的一种血液学表现。明确全血细胞减少的原因对于疾病的治疗及预后的判断具有重要的意义。本文将能够引起

2、全血细胞减少的原因的研究进展进行综述，希望能为临床疾病的诊断及治疗提供治疗思路。一、病因分类李云[1]等将病因分为造血系统疾病及非造血系统疾病两大类，其中造血系统疾病占80%，非造血系统疾病占20%。余润全[2]将全血细胞减少按病理生理分为骨髓生成障碍(包括骨髓增生减低及骨髓无效造血)及外周血消耗过多两大类。（1）造血系统疾病1.1再生障碍性贫血根据文献报道[3]，再生障碍性贫血(aPlasticanemia，AA)是引起全血细胞减少的最主要的原因。机制主要包括虫子学说、种子学说、土壤学说三种，虫子学说是目前研究最热门的病因，即免疫调节紊乱在发病中起主要作用，包括:①调节性T淋巴细胞群的免疫抑

3、制性和免疫无能性作用；②Fas/Fasl基因异常表达诱导造血细胞异常凋亡；③干扰素γ(IFN-γ)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)等造血负调控因子[4]对造血过程的抑制，并能刺激Fas抗原的表达；④人类白细胞抗原(HLA)也起一定作用。种子学说是指造血干细胞的异常，骨髓干细胞无法分化形成血细胞，造成三系减低。土壤学说是指骨髓内环境的改变，造成造血干细胞的破坏，引起三系减低。1.2骨髓增生异常综合征骨髓增生异常综合征(MDS)以病态造血，高风险向急性白血病转化为特征的造血干细胞异常克隆性疾病，表现为难治性一系或多系细胞减少的血液病。根据研究表明，MDS造成外周血三系减少的主要机制包括:①T细胞亚群

4、增殖异常，抑制性T细胞亚群即CD8+、CD25+、HLA-DR+T细胞增多，CD4+细胞减少，CD4/CD8比值失调[5]，其中Ts细胞可产生IL-2、TNF-α、INF-γ等造血负调控因子，抑制三系祖细胞增殖和分化，抑制造血；②细胞因子异常自分泌功能，如凋亡诱导因子TNF-α、TGF-β、IL-1β等及血管新生因子VEGF、bFGF自分泌增加；③凋亡敏感性增加，骨髓CD34+细胞对TNF-α、IFN-γ等介导的凋亡诱导因子敏感性增加；④细胞传导信号通路缺陷；⑤骨髓基质细胞分泌功能异常；⑥体液免疫的异常。1.3阵发性睡眠性血红蛋白尿症阵发性睡眠性血红蛋白尿症(paroxysmalnocturn

5、alhemoglobinuria，PNH)是以睡眠时阵发性血红蛋白尿为主要临床表现的一类获得性造血干细胞良性克隆性疾病，由于红细胞膜缺陷造成红细胞对激活补体异常敏感，出现慢性血管内溶血和血红蛋白尿可伴有全血细胞减少和反复血栓形成。但不典型性PNH绝大多数骨髓增生低下，易被误诊AA，需与再障相鉴别。CD55、CD59单抗检查阴性和Ham试验、蔗糖溶血试验、铁染色、网织红细胞计数、血液常规及骨髓细胞形态学检测可鉴别。根据研究Fas介导大量敏感细胞进人凋亡程序，而对Fas诱导凋亡不敏感的细胞则异常增生，这种现象在骨髓增生异常性疾病中如MDS、AA和PNH普遍存在，也是骨髓造血减低的重要原因。1.4急

6、性白血病急性白血病是一种造血干细胞的恶性克隆性疾病，主要是骨髓中异常的原始细胞及幼稚细胞(白血病细胞)大量增殖、影响造血干细胞正常分化并广泛浸润肝、脾、淋巴结等脏器。典型征象包括贫血、出血、感染、和浸润等表现。近年来研究发现白血病的发病与白血病干细胞(Leukemicstemcell，LSC)有重要的关系，这是一类具有CD34、CD38表型的白血病细胞亚群，与正常造血干细胞相似，能够自我更新和增殖。LSC的分子调控机制包括核因子(NF)一KB、细胞膜酪氨酸激酶Flt3、干扰素调节因子-1(IRF-1)和死亡相关蛋白激酶(DAPK)等[6]。莫祥兰[7]发现侵袭性自然杀伤(NK)细胞白血病/淋巴

7、瘤(ANKL)是一类发于淋巴结外的具有特殊的血液系统恶性肿瘤,能表达细胞毒性因子(TIA-1、粒酶B、穿孔素)、T细胞分化抗原(UCHL1,CD3,CD8等)及NK细胞相关抗原。另外据报道[8]免疫相关性急性白血病也较常见，也同样可见全血细胞减少。根据统计[9]，急性早幼粒细胞白血病及毛细胞白血病患者也常常表现为全血细胞减少（PCP）。1.5多发性骨髓瘤、恶性淋巴瘤、骨髓转移癌及恶性组织细胞增多症