布洛芬混悬液的研制

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1、布洛芬混悬剂的研制实验报告75K-1基地班李琦君08104111一、实验目的1•掌握混悬型液体制剂的一般制备方法2.布洛芬混悬液的处方筛选并进行混悬制剂质量评定3.测定混悬剂小药物含量二、实验原理布洛芬为芳基丙酸类非笛体抗炎药，化学名称为2・(4界丁基苯基炳酸。布洛芬分子式木品为白色结品性粉末，稍有特异臭。本品几乎不溶丁水，可溶于丙酮、乙醛、二氯甲烷，可溶于氢氧化钠或碳酸钠水溶液，PKa=5.2o本品口服吸收快，2h左右血药浓度达到峰值。与血浆蛋白的结合率较高。代谢发生得很快，在服约24h后，约物基本上以原型和氧化物形式被完全排出。木品的抗炎、镇痛和解热作用均大于阿司匹林，是

2、阿司匹林的16〜32倍，具有解热作用快、维持吋间长的优点；当严重感染致机体炎症反应过强吋，布洛芬尚有抑制炎症介质生成，减轻机体炎症反映程度的作用；胃肠道副作用小，对肝,胃及造血系统无明显副作用。临床上广泛用于类风湿关节炎、风湿性关节炎等，一般病人耐受性良好，治疗期间血液常规及生化值均未见异常。混悬剂中的难溶性约物在胃肠道中的吸收比其水溶液慢，但比胶囊剂、片剂、丸剂等固体制剂的吸收要好。水性混悬液中药物的吸收主要取决丁药物的溶出速度、油水分配系数以及在胃肠道中的分散性。水性混悬液分散性优于片剂和胶囊剂，药物在吸收部位有大的表而积，而片剂、胶囊剂等只在相当长的时间后才能到达这种分

3、散性和表面积。选择混悬剂能提高吸收速度，受食物影响小，可减少对胃肠道的局部刺激性。混悬剂的不稳定性最主要的是微粒的沉降，其沉降速度服从Stoke's定律:v=2r2(p,-p2)g~9〃V■沉降速度；「离了半径；P1■粒了密度；P2■介质密度；H■混悬液的黏度;g■重力加速度。混悬剂屮难溶性药物颗粒的粒径在0.1~lmm时，其吸收速度收到溶出速度的限制。微粉化可减小药物颗粒的粒径，增加•药物的溶出速度。因此制备混选型液体制剂，应先将药物研细，并加入助悬剂如天然高分子化合物、半合成纤维素衍生物和糖浆等，以增加介质黏度來降低微粒的沉降速度。三、实验材料及仪器1.实验材料原料：布洛

4、芬粉末辅料：枸椽酸、丙三醇、吐温・80、预胶化淀粉、苯甲酸钠、黄原胶、竣甲基纤维素钠、甲基纤维素、蒸憾水。2.仪器与设备120口筛、研钵*3、100ml量筒一支、10ml量筒一•支、试管若干、100ml容量瓶若干，移液管若干，500ml烧杯一个、250ml烧杯三个、50ml烧杯一个、玻璃棒1支、离心管、离心机、高效液相色谱机，紫外检测器。3.试剂：磷酸缓冲液（pH=7.2）,无水乙醇四.实验内容与操作1•对于不同助悬剂对于混悬剂混悬效果的影响枸椽酸：絮凝剂，pH调节剂;丙三低分子助悬剂;组成/处方123布洛芬2g2g2g枸椽酸0.5g0.5g0.5g丙三醇10ml10mllO

5、mi吐温・801%1%1%预胶化淀粉lglglg苯甲酸钠0.1%0.1%0.1%黄原胶0・5g//竣甲基纤维素钠/0.5g/甲基纤维素//0.5g蒸馅水加至100ml100ml100mltween-80:^面活性剂，润湿剂；苯甲酸钠：防腐剂；预胶化淀粉：混悬剂（增加黏度）；黄原胶、竣甲基纤维素钠、甲基纤维素：助悬剂（待选）工艺：取2g布洛芬（过120目筛）三份，分别置于研钵屮，加入1ml吐温-80和10ml丙三醇进行研磨，研磨充分后，边搅拌边加入预胶化淀粉与助悬剂（水溶性助悬剂先溶于水，吸水溶胀的助悬剂不加水一起研磨），慢慢加水研磨，将处方量枸椽酸加入，将研钵中药品转移至溶液

6、中，加水至100ml,搅拌使之充分分散。鉴定方法使用A沉降容积比的测定，再分散性试验，综合选择处方的助悬剂，鉴定后得同等质量条件下，黄原胶混悬效果最优（0・5g含量黄原胶过于粘稠，改用0.2g效果明显优于其他两组助悬效果）2助悬剂选择后的处方正交实验设计（除变量外，其余参照上述实验）试验中发现正交实验设计中的处方含量需要调整，例如淀粉含量过大黏度过大，且可压性淀粉无预胶化淀粉的晶型保护作用，因此进行处方调节，且在上述试验中，黄原胶吸水溶胀，测得100ml中保持混悬液流动性的最高含量为4ml,故正交试验设计修改如下。（其余变量参照处方1进行）实验因素试验编号助悬剂用量屉预胶化淀

7、粉用量居吐温・80用量/ml10.22120.24230.22240.34150.32160.250.1170.251180.252190.230.11100.250.11（甘油含量改为5ml）处方的质量测定A.沉降容积比测定及再分散性试验根据中国药典标准，将各个处方混悬剂静置3小时使之沉降，并测试沉降容积比及再分散性，将完全沉降的混悬液反复震摇直至完全散开，记录次数。次数越少，表明混悬剂越易分散，既分散性越好。B.粒径测定采用显微镜法，取样1ml,滴适量丁•载玻片上，丁•有刻度目镜的显微镜下观察，测量