高同型半胱氨酸与脑卒中研究进展

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1、从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果高同型半胱氨酸与脑卒中研究进展同型半胱氨酸是一种含硫基的氨基酸。大量研究表明，高同型半胱氨酸血症在动脉粥样硬化和血栓栓塞性疾病如脑血管病、冠心病和静脉血栓等的发病机制中起重要作用，已被认为是独立的危险因素之一。本文将对近年来高同型半胱氨酸与脑卒中关系的研究作一综述。主要包括Hcy与脑血管病的关系、影响因素、作用机制及治疗建议等。1、Hcy与脑血管病的关系多数研究证实中度升高的H

2、cy与脑梗死、心梗、深静脉血栓及周围血管病的危险性升高有关[1]。普通人群中血浆Hcy水平高于15μmol/L者只有不到5%，而在脑卒中和其他血栓栓塞性疾病中则可达50%[2]。Temple等回顾了1966年至1999年的文献，有30-40%的脑血管病人有Hcy水平增高[3]。急性卒中的病人平均Hcy浓度为±μmol/L，有动脉硬化危险的病人为±μmol/L而健康对照组为±μmol/L[4]。Yoo等用MRA检查发现脑血管有2-3处狭窄的病人的Hcy明显高于1处狭窄或没有狭窄的梗塞病人。多元Logistic回

3、归分析课题份量和难易程度要恰当，博士生能在二年内作出结果，硕士生能在一年内作出结果，特别是对实验条件等要有恰当的估计。从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果表明中度Hcy升高与血管狭窄数显著相关[5]。Matsui等在153例老年人中调查发现，调整年龄、性别、高血压、肾功能及烟酒史等后，高tHcy水平与仅在能MRI上发现的沉默性脑梗死呈显著相关[6]。Aronow等对500名高龄老人进行了31±9个月的跟踪研究，经

4、逐步Cox回归分析，证实高Hcy是高龄老人新发的动脉血栓性脑梗塞的显著独立危险因素，每增加1μmol/L，危险系数为[7]。然而，亦有不同的结论：美国一项对4534名成年人的调查发现，Hcy水平与非致死性卒中的可能性提高无相关性[8]。目前尚未完全了解高Hcy是脑卒中的致病原因，还是另外的与卒中有关的因素的指标。如为前者，需要降Hcy治疗；而后者则不需要[2]。2、影响Hcy水平的因素很多文献报道不同因素可影响Hcy水平，如在男性、老年人中高；与吸烟、糖尿病、肥胖、高血脂、高血压直接相关；大量饮咖啡亦可使Hc

5、y水平升高[9]。Lalouschek等在对TIA和轻微卒中病人及正常对照组统计后发现Hcy受年龄、性别、肾功能和维生素水平的影响。单因素线性回归发现，Hcy与年龄、肌酐水平显著正相关，与VitB12、叶酸水平显著负相关。多因素逐步回归亦证实年龄、VitB12、叶酸、肌酐均显著相关[10]。由此可以看出，维生素治疗和改变生活方式等有可能使Hcy水平降低。课题份量和难易程度要恰当，博士生能在二年内作出结果，硕士生能在一年内作出结果，特别是对实验条件等要有恰当的估计。从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价

6、值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果二甲基四氢叶酸还原酶基因的C677T突变，即第677位点上的胞嘧啶被胸腺嘧啶代替，造成转录后丙氨酸被缬氨酸代替，使得变异的酶对热不耐受而活性降低，可引起Hcy水平升高[11]。但是该突变与Hcy水平及脑卒中的关系仍存争议。目前多数研究认为MTHFR基因的TT基因型与空腹Hcy升高明显相关，但与缺血性卒中及不同亚型间无明确相关关系[12]。Lalouschek等在上述研究中还发现MTHFR基因T/T型的Hcy比C/C、C/T

7、型略高，但差异不显著。多因素逐步回归后各不同MTHFR基因型的Hcy无显著差异。提示该基因突变对TIA和轻微卒中来说并不是一个主要的危险因素[10]。Press等的研究提示突变的纯合子并不比非纯合子的Hcy水平高；中等程度的高Hcy血症也并没有更高的突变率[4]。瑞典研究也表明MTHRF基因型与Hcy、叶酸和VitB12水平均无关，不增加缺血性脑血管病和颈内动脉狭窄的危险性[13]。Akar等认为该基因突变与儿童的脑卒中发生无关[11]。Nakata等发现正常人群T/T型的血压明显低于其他型，高血压组中T/T

8、型明显少于对照组。提示虽然T/T型有可能增加血栓的危险，但却降低血压，因此不是脑血管病的危险因素[14]。另一方面，Cardo等研究发现MTHFR基因的C677T突变在脑卒中儿童和健康儿童中，其等位基因频率无不同，但脑卒中组中TT基因型是对照的2倍[15]。Morita等认为日本的多发梗塞病人中，T等位基因频率为，TT型与脑卒中有显著相关[16]。、Hcy毒性作用的机制课题份量和难易程度要恰当，博士