高同型半胱氨酸血症的研究进展

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1、高同型半胱氨酸血症的研究进展　　　同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)是含硫氨基酸，在体内经蛋氨酸脱甲基化生成，作为一种血管损伤性氨基酸，是多种疾病的危险因子[1]。近年来对高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteine，Hhcy)的研究增多，现就近年研究进展总结如下。1Hhcy参考值　　Kuo等[1]报道，正常人Hcy参考值男性为5.3～16.9μmol/L(8.5μmol/L)，女性为4.5～13.9μmol/L(7.2μmol/L)。我国正常人血浆Hcy水平<14μmol/L[2]。Hhcy参考以下标准[3

2、]：轻度高同型半胱氨酸血症16～30μmol/L;中度高同型半胱氨酸血症31～100μmol/L;重度高同型半胱氨酸血症>100μmol/L。　　2高同型半胱氨酸血症的发生2.1同型半胱氨酸的代谢同型半胱氨酸是含硫氨基酸，在体内经蛋氨酸脱甲基化生成，同型半胱氨酸主要通过以下两条途径进行代谢：(1)再甲基化途径：约有50%同型半胱氨酸在蛋氨酸合成酶的作用下，以维生素B12为辅因子，以N5-甲基四氢叶酸为甲基供体，发生再甲基化，重新合成蛋氨酸。这一反应中的甲基供体(N-甲基四氢叶酸)是由N-5，10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)作

3、用于N-5，10-亚甲基四氢叶酸形成的。在这一过程中，叶酸和维生素B12起着重要作用，如果叶酸和维生素B12缺乏，同型半胱氨酸再合成蛋氨酸障碍，会导致高同型半胱氨酸血症。马雪兴等[4]以叶酸缺乏饲料喂养实验大鼠3个月亦成功制备了Hhcy大鼠模型。(2)转硫途径：另外约50%的同型半胱氨酸经转硫途径不可逆生成半胱氨酸和α-酮丁酸，此过程需维生素B6依赖的胱硫醚β合成酶参与。如果维生素B6缺乏影响同型半胱氨酸经转硫途径的代谢，也会造成高同型半胱氨酸血症。　2.2影响同型半胱氨酸水平的因素血浆总同型半胱氨酸的水平受很多因素的影响[5]，如

4、参与同型半胱氨酸代谢的酶的基因遗传变异，肾功能损害，B族维生素或叶酸缺乏，服用抗叶酸或B族维生素药物，器官移植，雌激素缺乏，缺乏运动、肥胖症、吸烟、酒精和咖啡及年龄、性别等。人MTTIFR基因定位于1p36.3，人胱硫醚β合成酶基因定位于21q22.3，两者突变活力降低可导致Hhcy。Hcy有随年龄增加递增的趋势，男性高于女性，雌激素可以降低Hcy浓度，可能与甜菜碱Hcy转换酶、Hcy甲基转移酶的活性不同有关。VitB6、VitB12和叶酸是Hcy代谢必需的辅助因子，由于饮食、环境、生活习惯甚至药物等原因造成它们的相对或绝对不足，是

5、Hhcy的重要原因。许多研究表明了它们的相关性。并且增加VitB6、VitB12和叶酸摄入，可以减低Hcy水平[6～9]。　3高同型半胱氨酸血症与多种疾病相关　　近年来多个研究发现高同型半胱氨酸血症是多种疾病的危险因子，特别是冠状动脉粥样硬化、老年性痴呆、中风、静脉栓塞等心脑血管疾病。此外，血浆中同型半胱氨酸升高还可导致新生儿缺陷和习惯性流产。　　3.1同型半胱氨酸水平升高与心血管疾病的关系　　3.1.1增加冠状动脉疾病死亡率Nygard等[10]对587例冠状动脉粥样硬化患者(其中64例在随后的5年内死亡)的统计资料表明：冠状动脉

6、疾病病死率与患者血浆总同型半胱氨酸水平呈正相关。当血浆总同型半胱氨酸水平在15～20μmol/L或以上，患者5年期存活率不到75%;总同型半胱氨酸水平介于9～15μmol/L，患者5年期存活率在90%左右;而低于9μmol/L，则5年期存活率高于95%。　　3.1.2增加冠状动脉疾病危险度Boushey[11]在对4000例血管疾病临床患者的分析中发现：血浆总同型半胱氨酸水平每升高5μmol/L，冠状动脉疾病危险度增加1.6倍，脑血管疾病危险度增加1.8倍,外周血管疾病危险度增加6.8倍，其对心脑血管疾病危险性和胆固醇升高0.5mm

7、ol/L对心脑血管疾病的危险度相当。Graham等[12]统计表明：同型半胱氨酸水平升高与其他因子协同作用促进心血管疾病的发生。其升高显著促进吸烟、胆固醇及高血压等危险因素对身体的危害，如同型半胱氨酸水平升高使高血压患者心血管疾病的危险性提高2倍。Boushey等[11]指出普通人群中同型半胱氨酸浓度每增加5μmol/L，冠状动脉性心脏病(CHD)的危险性相应增加，相当于血胆固醇浓度增加200mg/L。　　3.1.3影响疾病的严重程度Mayer等[13]通过血管内超声观察主动脉狭窄(AS)斑块情况，观察到血浆Hcy浓度<8μmol/

8、L时，斑块较小(0.17～0.76mm),8μmol/L时,斑块明显增大(0.27～1.04mm，P<0.01)，研究结果表明：血浆Hcy浓度与冠状动脉病变程度呈正相关。刘海波[14]研究发现冠状动脉性心脏病(CHD)患者病变冠状动脉