高同型半胱氨酸与脑卒中研究进展论文

《高同型半胱氨酸与脑卒中研究进展论文》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、高同型半胱氨酸与脑卒中研究进展论文同型半胱氨酸是一种含硫基的氨基酸。大量研究表明，高同型半胱氨酸血症在动脉粥样硬化和血栓栓塞性疾病如脑血管病、冠心病和静脉血栓等的发病机制中起重要作用，已被认为是独立的危险因素之一。本文将对近年来高同型半胱氨酸与脑卒中关系的研究作一综述。主要包括Hcy与脑血管病的关系、影响因素、作用机制及治疗建议等。1、Hcy与脑血管病的关系多数研究证实中度升高的Hcy与脑梗死、心梗、深静脉血栓及周围血管病的危险性升高有关1。普通人群中血浆Hcy水平高于15μmol/L者只有不到5%，而在脑卒中和其

2、他血栓栓塞性疾病中则可达50%2。Temple等回顾了1966年至1999年的文献，有30-40%的脑血管病人有Hcy水平增高3。急性卒中的病人平均Hcy浓度为14.5±4.5μmol/L，有动脉硬化危险的病人为14.6±6.2μmol/L而健康对照组为10.3±3.1μmol/L4。Yoo等用MRA检查发现脑血管有2-3处狭窄的病人的Hcy明显高于1处狭窄或没有狭窄的梗塞病人。多元Logistic回归分析表明中度Hcy升高与血管狭窄数显著相关5。Matsui等在153例老年人中调查发现，调整年龄、性别、高血压、肾

3、功能及烟酒史等后，高tHcy水平与仅在能MRI上发现的沉默性脑梗死（silentbraininfarction,SBI）呈显著相关6。Aronool/L，危险系数为1.0797。然而，亦有不同的结论：美国一项对4534名成年人的调查发现，Hcy水平与非致死性卒中的可能性提高无相关性8。目前尚未完全了解高Hcy是脑卒中的致病原因，还是另外的与卒中有关的因素（如急性血管事件后的急性组织损伤或组织修复等）的指标。如为前者，需要降Hcy治疗；而后者则不需要2。2、影响Hcy水平的因素很多文献报道不同因素可影响Hcy水平，如

4、在男性、老年人中高；与吸烟、糖尿病、肥胖、高血脂、高血压直接相关；大量饮咖啡亦可使Hcy水平升高9。Lalouschek等在对TIA和轻微卒中病人及正常对照组统计后发现Hcy受年龄、性别、肾功能和维生素水平的影响。单因素线性回归发现，Hcy与年龄、肌酐水平显著正相关，与VitB12、叶酸水平显著负相关。多因素逐步回归亦证实年龄、VitB12、叶酸、肌酐均显著相关10。由此可以看出，维生素治疗和改变生活方式等有可能使Hcy水平降低。二甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因的C677T突变，即第677位点上的胞嘧啶被胸腺

5、嘧啶代替，造成转录后丙氨酸被缬氨酸代替，使得变异的酶对热不耐受而活性降低，可引起Hcy水平升高11。但是该突变与Hcy水平及脑卒中的关系仍存争议。目前多数研究认为MTHFR基因的TT基因型与空腹Hcy升高明显相关，但与缺血性卒中及不同亚型间无明确相关关系12。Lalouschek等在上述研究中还发现MTHFR基因T/T型的Hcy比C/C、C/T型略高，但差异不显著。多因素逐步回归后各不同MTHFR基因型的Hcy无显著差异。提示该基因突变对TIA和轻微卒中来说并不是一个主要的危险因素10。Press等的研究提示突变的

6、纯合子并不比非纯合子的Hcy水平高；中等程度的高Hcy血症也并没有更高的突变率4。瑞典研究也表明MTHRF基因型与Hcy、叶酸和VitB12水平均无关，不增加缺血性脑血管病和颈内动脉狭窄的危险性13。Akar等认为该基因突变与儿童的脑卒中发生无关11。Nakata等发现正常人群T/T型的血压明显低于其他型，高血压组中T/T型明显少于对照组。提示虽然T/T型有可能增加血栓的危险，但却降低血压，因此不是脑血管病的危险因素14。另一方面，Cardo等研究发现MTHFR基因的C677T突变在脑卒中儿童和健康儿童中，其等位基

7、因频率无不同，但脑卒中组中TT基因型是对照的2倍15。Morita等认为日本的多发梗塞病人中，T等位基因频率为0.56，TT型与脑卒中有显著相关16。3、Hcy毒性作用的机制高Hcy血症对于闭塞性血管病的可能损伤机制之一是自由基生成17。Hcy的作用是O-2依赖的，由Hcy和Cu2+反应生成的O-2清除NO，所以抑制NO相关的脑血管反应。因此，O-2介导的NO清除可能是Hcy升高者易患脑血管病的机制之一18。其次，Hcy对血管内皮及平滑肌功能的影响亦是重要方面。Li等研究发现Hcy浓度在0.05-1mM时可引起剂量

8、依赖的培养脑血管平滑肌细胞（VSMC）内的Mg2+离子丢失，而其代谢产物半胱氨酸、蛋氨酸与其无关。三者对细胞内Ca2+浓度都无影响。单独用VitB6、VitB12和叶酸孵育细胞不能改变细胞内Mg2+和Ca2+的浓度；单独VitB6、VitB12或叶酸与1mMHcy共同孵育并不能阻止Hcy引起的细胞内Mg2+下降；但三种维生素与Hcy共同孵育则能完全抑制细胞内