[护理学论文]高同型半胱氨酸与脑卒中研究进展 .

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1、[护理学论文]高同型半胱氨酸与脑卒中研究进展.;同型半胱氨酸是一种含硫基的氨基酸。大量研究表明，高同型半胱氨酸血症在动脉粥样硬化和血栓栓塞性疾病如脑血管病、冠心病和静脉血栓等的发病机制中起重要作用，已被认为是独立的危险因素之一。本文将对近年来高同型半胱氨酸与脑卒中关系的研究作一综述。主要包括hcy与脑血管病的关系、影响因素、作用机制及治疗建议等。1、hcy与脑血管病的关系多数研究证实中度升高的hcy与脑梗死、心梗、深静脉血栓及周围血管病的危险性升高有关[1]。普通人群中血浆hcy水平高于15μmol/l者只有不到5%，而在脑卒中和其他血栓栓塞性疾病中则可达50%[2

2、]。temple等回顾了1966年至1999年的文献，有30-40%的脑血管病人有hcy水平增高[3]。急性卒中的病人平均hcy浓度为14.5±4.5μmol/l，有动脉硬化危险的病人为14.6±6.2μmol/l而健康对照组为10.3±3.1μmol/l[4]。yoo等用mra检查发现脑血管有2-3处狭窄的病人的hcy明显高于1处狭窄或没有狭窄的梗塞病人。多元logistic回归分析表明中度hcy升高与血管狭窄数显著相关[5]。matsui等在153例老年人中调查发现，调整年龄、性别、高血压、肾功能及烟酒史等后，高thcy水平与仅在能mri上发现的沉默性脑梗死（s

3、ilentbraininfarction,sbi）呈显著相关[6]。aronool/l，危险系数为1.079[7]。然而，亦有不同的结论：美国一项对4534名成年人的调查发现，hcy水平与非致死性卒中的可能性提高无相关性[8]。目前尚未完全了解高hcy是脑卒中的致病原因，还是另外的与卒中有关的因素（如急性血管事件后的急性组织损伤或组织修复等）的指标。如为前者，需要降hcy治疗；而后者则不需要[2]。2、影响hcy水平的因素T=nn/?KNKVg{bZ*yGj4[州学习理农医学其它医学.gzU521.]T=nn/?KNKVg{bZ*yGj4很多文献报道不同因素可影

4、响hcy水平，如在男性、老年人中高；与吸烟、糖尿病、肥胖、高血脂、高血压直接相关；大量饮咖啡亦可使hcy水平升高[9]。lalouschek等在对tia和轻微卒中病人及正常对照组统计后发现hcy受年龄、性别、肾功能和维生素水平的影响。单因素线性回归发现，hcy与年龄、肌酐水平显著正相关，与vitb12、叶酸水平显著负相关。多因素逐步回归亦证实年龄、vitb12、叶酸、肌酐均显著相关[10]。由此可以看出，维生素治疗和改变生活方式等有可能使hcy水平降低。二甲基四氢叶酸还原酶（mthfr）基因的c677t突变，即第677位点上的胞嘧啶被胸腺嘧啶代替，造成转录后丙氨酸被

5、缬氨酸代替，使得变异的酶对热不耐受而活性降低，可引起hcy水平升高[11]。但是该突变与hcy水平及脑卒中的关系仍存争议。目前多数研究认为mthfr基因的tt基因型与空腹hcy升高明显相关，但与缺血性卒中及不同亚型间无明确相关关系[12]。lalouschek等在上述研究中还发现mthfr基因t/t型的hcy比c/c、c/t型略高，但差异不显著。多因素逐步回归后各不同mthfr基因型的hcy无显著差异。提示该基因突变对tia和轻微卒中来说并不是一个主要的危险因素[10]。press等的研究提示突变的纯合子并不比非纯合子的hcy水平高；中等程度的高hcy血症也并没有更

6、高的突变率[4]。瑞典研究也表明mthrf基因型与hcy、叶酸和vitb12水平均无关，不增加缺血性脑血管病和颈内动脉狭窄的危险性[13]。akar等认为该基因突变与儿童的脑卒中发生无关[11]。nakata等发现正常人群t/t型的血压明显低于其他型，高血压组中t/t型明显少于对照组。提示虽然t/t型有可能增加血栓的危险，但却降低血压，因此不是脑血管病的危险因素[14]。另一方面，cardo等研究发现mthfr基因的c677t突变在脑卒中儿童和健康儿童中，其等位基因频率无不同，但脑卒中组中tt基因型是对照的2倍[15]。morita等认为日本的多发梗塞病人中，t等位

7、基因频率为0.56，tt型与脑卒中有显著相关[16]。3、hcy毒性作用的机制高hcy血症对于闭塞性血管病的可能损伤机制之一是自由基生成[17]。hcy的作用是o-2依赖的，由hcy和cu2+反应生成的o-2清除no，所以抑制no相关的脑血管反应。因此，o-2介导的no清除可能是hcy升高者易患脑血管病的机制之一[18]。其次，hcy对血管内皮及平滑肌功能的影响亦是重要方面。li等研究发现hcy浓度在0.05-1mm时可引起剂量依赖的培养脑血管平滑肌细胞（vsmc）内的mg2+离子丢失，而其代谢产物半胱氨酸、蛋氨酸与其无关。三者对细胞内ca2+浓度都无影响。单独