辛伐他汀对高脂血症大鼠氧化应激状态的干预研究

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1、从本学科出发,应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性,便于研究生提出新见解,特别是博士生必须有创新性的成果辛伐他汀对高脂血症大鼠氧化应激状态的干预研究作者:张志钢,张晓兰,盖晓波,郑卫星,罗助荣,章文莉,陈凤平【摘要】目的:观察高脂血症大鼠氧化应激状态的变化及辛伐他汀对它的影响.方法:0只雄性SD大鼠随机分组,对照组16只给予正常饮食,24只大鼠喂食高脂饲料(30g/kg胆固醇、g/kg去氧胆酸钠、100g/kg猪油、1g/kg丙基硫氧嘧啶、86g/kg基础饲料)wk后分为3组:模型wk组,模型1wk组继续喂饲高脂

2、饲料,辛伐他汀组喂饲高脂饲料并给予辛伐他汀,甘油三酯(TG),戊二醛,但甘油三酯及血清和心肌组织SOD活性没有统计学差异;与模型wk组相比,模型1wk组胆固醇和甘油三酯继续升高,血清及心肌组织MDA含量增加,SOD和GPx活性降低;与模型1wk组相比,辛伐他汀组胆固醇和甘油三酯均降低,血清及心肌组织MDA含量减少,SOD和GPx活性升高.结论:高脂血症大鼠存在氧化应激,给予辛伐他汀可减轻氧化应激损伤,从而可能减缓动脉粥样硬化的形成.【关键词】斯伐他汀;高脂血症;氧化性应激0引言氧化应激损伤在动脉粥样硬化疾病的发生发展课题份量和难易程度要恰当,

3、博士生能在二年内作出结果,硕士生能在一年内作出结果,特别是对实验条件等要有恰当的估计。从本学科出发,应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性,便于研究生提出新见解,特别是博士生必须有创新性的成果过程中扮演重要角色[1].他汀类调脂药,不仅能降低低密度脂蛋白、升高高密度脂蛋白,其对心脏和其他组织的保护作用已越来越受到人们的重视.本实验采用大鼠高脂血症模型,研究他汀类药物对氧化应激损伤的干预作用.1材料和方法材料过氧化物歧化酶,谷胱苷肽过氧化物酶(GPx),丙二醛(MDA)试剂盒均购自南京建成生物工程研究所;40只雄性S

4、D大鼠随机分组,对照组16只,24只大鼠喂食高脂饲料wk后分为3组:模型wk组,模型1wk组,辛伐他汀组,各组自由饮水进食.方法高脂动物模型及药物干预模型wk组、模型1wk组、辛伐他汀组大鼠分别喂饲高脂饲料(30g/kg胆固醇、g/kg去氧胆酸钠、100g/kg猪油、1g/kg丙基硫氧嘧啶、86g/kg基础饲料),对照组给予正常饲料.实验wk处死对照组及模型wk组8只大鼠.wk后辛伐他汀组喂饲高脂饲料并给予辛伐他汀腹腔麻醉后分离腹主动脉,穿刺取血mL,静置过夜,离心,分离血清,取心脏左室游离壁于PBS液中清洗后置于液氮中保存待用.血脂检测采用

5、日立全自动生化分析仪7600检测8,1wk大鼠总胆固醇(totalcholesterol,TC),甘油三酯(triglycefides,TG).课题份量和难易程度要恰当,博士生能在二年内作出结果,硕士生能在一年内作出结果,特别是对实验条件等要有恰当的估计。从本学科出发,应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性,便于研究生提出新见解,特别是博士生必须有创新性的成果血清及心肌组织氧化指标检测取大鼠心脏1g,制备1∶5组织匀浆.000r/min离心1min,吸取上清,按试剂盒所述方法测定大鼠血清及心肌MDA,GPx,SOD

6、.统计学处理:实验结果用x±s表示,应用SPSS统计软件进行组间比较的方差分析及LSDt检验.结果.1血脂变化wk时模型组血清TC高于对照组,TG没有统计学差异,1wk时TC,TG高于wk时,并高于对照组,辛伐他汀组TC及TG均低于模型1wk组,但并没有达到正常水平..2血清及心肌中氧化指标模型wk组血清及心肌组织MDA含量高于对照组,模型1wk组MDA含量高于模型wk组,辛伐他汀组其含量较模型1wk组下降;模型wk组血清及心肌组织SOD活性与对照组无显著差异,模型1wk组中SOD低于对照组及模型wk组,辛伐他汀组其活性较模型1wk组上升;

7、模型wk组血清及心肌组织GPx活性低于对照组,高于模型1wk组中GPx活性,辛伐他汀组其活性较模型1wk组上升(P讨论动脉粥样硬化在我国发病率逐年增高,成为中老年人主要致死原因之一.血脂异常是动脉粥样硬化的重要危险因素,氧化应激及其介导的脂质过氧化反应在冠心病的发生发展中可能发挥重要作用.课题份量和难易程度要恰当,博士生能在二年内作出结果,硕士生能在一年内作出结果,特别是对实验条件等要有恰当的估计。从本学科出发,应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性,便于研究生提出新见解,特别是博士生必须有创新性的成果血脂异常情况

8、下机体抗氧化能力下降,氧自由基生成增加,过量的氧自由基引起内皮细胞功能障碍,使细胞膜的稳定性、通透性失调,导致单核细胞粘附,脂质沉积于动脉内膜下.氧自由基使脂质过氧

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