α-硫辛酸对2型糖尿病大鼠氧化应激状态改善的研究

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1、Q■硫辛酸对2型糖尿病大鼠氧化应激状态改善的研究高丽红(山西省太原钢铁集团总医院030003)【摘要】目的研究α・硫辛酸对2型糖尿病大鼠体内氧化应激状态的改善作用。方法高脂喂养6周后腹腔注射链豚佐菌素制备2型糖尿病大鼠,随机分为糖尿病未治疗组(DM组)、高剂量硫辛酸治疗组(H-LA)和低剂量硫辛酸治疗组(L-LA),H-LA>L・LA每日分别给予100mg/kg^60mg/kg硫辛酸腹腔注射。2周后断头处死大鼠，心脏穿刺取血，测定各组大鼠血清的过氧化和抗氧化指标的水平。结果与正常大鼠相比，DM组大鼠血清中的一氧化氮NO、一氧化氮合酶NOS、丙二醛MDA、过

2、氧化氢H2O2水平明显升高(P<0.01)；经不同剂量硫辛酸治疗后各指标活性均较DM组有明显降低(P<0.01)o结论糖尿病大鼠体内存在明显氧化应激指标的改变，氧化应激可能参与了糖尿病及糖尿病并发病的发牛和发展。α・硫辛酸可改善糖尿病大鼠体内氧化/抗氧化失衡状态。【中图分类号】R965【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2014)07-0140-02糖尿病是一种慢性代谢性疾病，己成为全世界主要的健康问题之一。近年来，越来越多的证据发现，糖尿病与抗氧化剂和自由基之间的平衡失调有着密切的关系[1-2]o所以，采用抗氧化剂改善糖尿病代谢中

3、的某些病理牛理异常状况,成为治疗糖尿病以及改善其并发症的重要方法之一。α■硫辛酸是目前功能最多、活性最强的抗氧化剂。木课题试图应用α-硫辛酸干预治疗2型糖尿病大鼠，深入硏究氧化应激的产牛机制，将为糖尿病及其并发症的预防和治疗提供新的方向和途径。1、材料与方法1.1模型的建立及分组：29只大鼠随机分为2组，正常对照组(CON组）6只普食喂养，自由饮水，直到实验结束。剩余23只高脂饲料喂养，自由饮水，直到实验结束。6周后随机分成3组，均禁食12h,腹腔内一次性注射链月尿佐菌素（streptozocinSTZ）40mg/kg,CON组给予相当剂量的枸

4、椽酸缓冲液。72h后尾静脉测定随机血糖>；16.5mmol/L为实验性糖尿病大鼠，稳定3天后即算建模成功。23只大鼠在造模后3天内死亡5只，成功复制模型18只。随机分成三组：糖尿病未治疗组（DM组）、高剂量100mg/kg硫辛酸治疗组（H-LA组）、低剂量60mg/kg硫辛酸治疗组（L・LA组）各6只。各组分笼喂养。1.2研究方法：H・LA、L・HA组每日分别给予100mg/kg>60mg/kg的剂量给予腹腔注射，持续给药2周。实验结束后，所有动物水合氯醛麻醉，心脏穿刺取血。测定血清的过氧化物指标（MDA、NO、NOS、H202）o采用SPSS13.0统计软件，计

5、量数据用均数士标准差表示。P<O.Ol为差异有统计学意义。2、结果各组MDA、NO、NOS、H2O2、SOD、TAOC、GST含量及活性的比较：与CON组相比，DM未治疗组大鼠血清的MDA、NO、NOS、H2O2水平明显升高，有明显统计学意义（P<O.Ol）；LA组较DM组有明显下降，有明显统计学意义（P<O.Ol）,与CON组相比无明显统计学意义（P>0.05）o见表1注：与CON组相比，aP<0.01；与DM组相比,bP<O.Ol3、讨论3.1糖尿病模型的建立：本研究采用单次腹腔注射STZ诱导速发性糖尿病模型的形成，其机理是ST

6、Z对一定种属的胰岛β细胞有选择性的破坏作用，能诱发许多动物产生糖尿病。随着糖尿病病程的逐渐延长，会出现氧化应激指标的改变。3.2氧化应激与糖尿病的探讨：糖尿病是严重危害人类健康的重大疾病之一，是致死致残的主要原因之一。研究发现2型糖尿病胰岛β细胞功能的逐渐衰退，与高糖、高脂等多种因素引起的氧化应激有关。由自由基介导的脂质过氧化作用可导致体内多种脏器氧化损伤，而活性氧自由基损伤在糖尿病及其并发症发生发展中的作用也得到普遍的认同[3]。Brownlee⑷提出的统一机制学说认为，经典的糖尿病并发症的多元醇途径、糖基化终末产物途径、蛋白激酶C途径和氨基己糖

7、途径，都是在高糖得环境下，线粒体呼吸链中氧自由基生成过多导致的后果。氧化应激可能是高血糖对胰岛β细胞毒性作用的主要机制之一⑸。因此，高血糖会引起糖尿病的氧化应激，而氧化应激又会影响糖代谢，形成了恶性循环。3.3硫辛酸抗氧化作用的探讨：α■硫辛酸是目前功能最多、活性最强的抗氧化剂，可清除自由基、降低脂质过氧化、增加细胞内谷胱甘肽水平、阻滞单线态氧诱导的DNA损伤、抑制血清白蛋白糖基化等。众多循证医学证实硫辛酸是减轻胰岛素抵抗、保护β细胞及防治并发症的有效治疗选择，是强效的多功能的氧化应激抑制剂之O综上可见，糖尿病的慢性高