易瑞沙与肺癌治疗研究现状及进展

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1、从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果易瑞沙与肺癌治疗研究现状及进展【关键词】易瑞沙；肺癌；疗效观察［关键词］易瑞沙；肺癌；疗效观察近年来随着临床肿瘤学的迅猛发展，对于各种恶性肿瘤的控制和治疗取得了长足进步，但是肺癌的发病率和死亡率却迅速上升，现已经跃居各恶性肿瘤第一位，且a生存率仍低于5%［1］。大多数肺癌患者死于无法控制的远处转移，化疗是目前可以控制远处转移的治疗方法,但其缓解率低,几乎所有患者最终将出现新的转移病灶。继传统的化

2、疗药物之后，各种针对癌症基因靶点的分子靶向治疗药物相继应运而生。gefitinib,ZD1839，商品名:易瑞沙(Iressa)是一种目前应用最为广泛，研究较为成熟的分子靶点治疗药物。本文现就易瑞沙的分子作用机制、体内外抗肿瘤作用和临床研究进展作一综述。　　1　研究背景及作用机制ZD1839是一种口服选择表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂。由英国AstraZeneca公司研制开发。商品名:Iressa或易瑞沙,该药是一种抗受体分子，化学名为40氯(4氟苯氨基)7甲氧基(4吗琳基)丙氧基喳琳，它可竞争细胞表面的表皮生长因子受体酪氨

3、酸激酶(EGFRTK)催化区域上MgATP结合位点，属于EGFRTA抑制剂(EGFRTK课题份量和难易程度要恰当，博士生能在二年内作出结果，硕士生能在一年内作出结果，特别是对实验条件等要有恰当的估计。从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果I)。此药于XX年5月经FDA批准上市，主要用于晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者经化疗后继续恶化的单用疗法［2］。大多数NSCLC表达表皮生长因子受体(epidermalgrowthfactorr

4、eceptor,EGFR)及其天然配体。EGFR属于表皮生长因子,受体酪氨酸激酶(receptortyrosinekinases,RTK)中的erbB家族。EGFRTK是一个分子量1000的跨膜糖蛋白，EGFR与EGF或其他配体(如TGF2A)结合后,被激活形成二聚体,活化内源性酪氨酸激酶,EGFR胞内酪氨酸残基发生自磷酸化,EGFR激活后可激活许多的下游信号途径，如SrcPKC、PLC2、JAKSTAT、rasraf、MEKerk/MAPK、PI3K2PKCIKK等途径［3］。研究较多的主要有两条途径：一条是rasraf，M

5、EK2erk/MAPK途径，另一条是PI3K2PKCIKK途径。EGFR信号传导的具体机制尚不明确,但已发现如下特点：有多种信号路径的参与；一种信号路径可以产生多种生物学反应；有多种生物学和生物物理学信号参与调节EGFR激活后的反应，且信号传导受时间和空间的影响课题份量和难易程度要恰当，博士生能在二年内作出结果，硕士生能在一年内作出结果，特别是对实验条件等要有恰当的估计。从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果。EGFR在正常细胞和许

6、多实体瘤细胞均有表达，NSCLC中,EGFR2TK约占40%~80%，对肿瘤的生长、转移、血管生成及对放化疗的抗拒起着重要作用。其过度表达常与预后不良相关。ZD1839主要通过竟争性结合于细胞表面的EGFRTK催化区域MgATP结合位点上，截断EGFR生成信号传递至细胞内抑制EGFR与配体结合后受体发生的磷酸化，抑制与其他受体分子形成各种同源或异源二聚体，从而引起下游一系列信号通路如P13K/Akt和Ras/Raf/MAP激酶通路等活化的下调［4］。这些通路的失活最终会导致细胞的增殖、躲避凋亡及细胞侵人和转移的过程被抑制，起到

7、抗肿瘤作用。　　2　临床治疗试验及疗效自1997年ZD1839试用以来，日本厚生省XX年7月已批准用于治疗晚期NSCLC患者，美国FDA003年5月批准用于含铂方案和TAX方案。在人体NSCLC细胞株和异体移植物上，ZD1839能抑制肿瘤细胞的增殖，增加凋亡，减少血管生成和癌细胞浸润与转移，且可增强有些化疗药，如顺铂(DDP)、卡铂(CBP)、TAX、DOC、阿霉素(ADM)等抗肿瘤活性，同时，也提高放疗的敏感性［5］。本品为细胞抑制剂(cytostatic课题份量和难易程度要恰当，博士生能在二年内作出结果，硕士生能在一年内作

8、出结果，特别是对实验条件等要有恰当的估计。从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果agent)，而没有细胞毒药物常见的不良反应。体外研究表明，与传统化疗药物合用(包括DDP、CBP、