增加侧支循环的方法学研究概况

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1、从本学科出发,应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性,便于研究生提出新见解,特别是博士生必须有创新性的成果增加侧支循环的方法学研究概况血管疾病,特别是冠状动脉粥样硬化性心脏病是当今发病率较高的疾病之一,不仅严重影响患者生活质量,而且死亡率高。决定血管疾病预后的重要因素之一是侧支循环建立与否及其发达程度。冠状动脉侧支的形成和开放能减轻心肌缺血、改善病人的临床病症和预后。因此,目前血管疾病的防治研究已从单纯改善病变血管供血转向如何促进侧支循环的建立,如采用促血管生成因子促进缺血心肌冠状动脉侧支循环的形成。但许多研究尚处于动物实验阶段。为此,笔者

2、复习了有关文献,对侧支循环研究的动物模型、观察指标及手段作一综述。  现行用于评价药物、基因导入对侧支循环影响的动物模型主要有两种:后肢动脉缺血模型和冠状动脉缺乏血模型。  1后肢动脉缺血模型课题份量和难易程度要恰当,博士生能在二年内作出结果,硕士生能在一年内作出结果,特别是对实验条件等要有恰当的估计。从本学科出发,应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性,便于研究生提出新见解,特别是博士生必须有创新性的成果  由Pu等[1]最早用于生长因子再生血管研究,这后又有许多学者用此模型观察血管内皮细胞生长因子、酸性或碱性成纤维细胞生长因子对侧支循环

3、建立的作用。动物多选用成年家兔,制作后肢动脉缺血模型相对方便、操作容易、代价低,能较好地模拟外周血管特别是下肢血管缺血病变,可作为药物、基因导入对冠状动脉侧支循环建立影响的初级在体模型。评价侧支循环主要依据下述指标。腓肠血压及血压化采用Doppler血流计测量腓肠收缩压,收缩压比为缺血肢体收缩压除以健侧肢体收缩压。比值越低,说明缺血程度越重,侧支特差[2-4]。1.血管直径、横截面积及血管造影积分,为侧支循环形成的精确指标。常依靠血管造影评价,定量血管造影的血管造影积分代表血管密度。主要步骤是经颈动脉插管后,导引钠丝引导导管至髂内、外动脉,注入造影剂,X线摄像[3]。

4、1.血流速度、绝对血流量及血流储备能较好地反映动脉供血。采用超声电极可测得平均顶峰流速,静息APV为血流稳定后APV,最大APV为使用血管扩张剂后APV。超声血流量测量需结合血管造影,QD=πd2(×APV)/4,d为血管直径。由于药物对血管直径影响不大,因此计算静息、最大血流量时,d值是恒定的。血流储备等于最大APV除以静息APV。超声电极直径,横面积的21%。可直接置入血管表面或血管内,即可测定在体、离体血流速率及血流量。适合于腔内径的血管,不会引起血流中断。但超声电极测量大血管和迂曲血管APV不精确。其次尚可用磁电流器和放射标记的中心体评价血流速度、血流量[5,

5、6]。1.腓肠放射同位素累积计数仍左右腓肠放射活性计数比均可反映动脉灌注量。方法课题份量和难易程度要恰当,博士生能在二年内作出结果,硕士生能在一年内作出结果,特别是对实验条件等要有恰当的估计。从本学科出发,应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性,便于研究生提出新见解,特别是博士生必须有创新性的成果是麻醉下,第4肋间隙穿刺左心室,注入1mCi的99mTc巨聚体,扫描计数肢体动脉。99mTc巨聚体易被毛细血管床潴留,可检测直径15-30μm血管[8]。毛细血管密度和毛细血管与肌纤维比为侧支循环形成的直接征象。需注意的是取材组织应为内收肌和半膜肌

6、,因为它们由深股动脉支配,为大腿的主要肌组织[9]。1.腓肠肌萎缩、远端肢体坏死间接反映缺血程度的指标。前者通过腓肠周径或X线软组织确定,下降程度大于20%则有意义;后者依据光镜检查,脚和踝部以下坏死有诊断价值[9]。  冠状动脉缺血模型.11987年Roth等最早将其用于冠状动脉侧支循环的研究。实验动物多选用狗或猪,狗冠状动脉逐渐闭塞时易形成侧支循环,静息血流多正常,最大血流下降。正常猪侧支循环相对缺乏[10]。O’konski等[11]证实猪冠状动脉逐渐闭塞后3-4周,缺血侧支循环增加与缺血区无明显差别,但运动后或扩张时缺血明显。制作动物模型要求高、难度大,但能较

7、好地模拟人类冠状动脉出血。下述指标可反应侧支循环形成。  1侧支区血管输送、正常血流输送及CZ/NZ是最常用的反映冠状动脉侧支循环指标。主要通过放射性标记的中心体计数,确定血流量输送。灌流量=∑/∑组织重量g。方法是课题份量和难易程度要恰当,博士生能在二年内作出结果,硕士生能在一年内作出结果,特别是对实验条件等要有恰当的估计。从本学科出发,应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性,便于研究生提出新见解,特别是博士生必须有创新性的成果左房先后注射血管扩张剂已胺香豆素、3×106放射性标记的中心体。标记物可选用113Su、95N

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