成年型烟雾病侧支循环的临床研究

成年型烟雾病侧支循环的临床研究

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时间:2019-05-12

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1、ClinicalStudyofCollateralCirculationinAdultMoyamoyaDiseaseDissertationSubmittedtoNanjingUniversityinpartialfulfillmentoftherequirementforthedegreeofDoctorofMedicinebyLiuWenhua(InternalMedicine)DissertationSupervisor:ProfessorLiuXinfengMay8th,2011论文独创性声明本论文盛生型缉雾疸倒童煎叠的堕压婴究是我个人在导

2、师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。论文中除了特别加以标注和致谢的地方外,彳i包含其他人或机构已经发表或撰写过的研究成果。其他同志对本研究的启发和所做的贡献均已在论文中作了明确的声明并表示了谢意。作者签名:论文使用授权声明本人完全了解南京大学医学院有关保留、使用学位论文的规定,即:学校有权保留送交论文的复印件和电子文档,允许论文被查阅和借阅;学校可以公布论文的全部或部分内容,可以采用影印、缩印或其它复制手段保存论文。保密的论文在解密后遵守此规定。作者签名:埠导师签名:刖吾昌烟雾病(moyamoyadisease,MMD)是一种以颈内动脉末端及其

3、大分支血管进行性狭窄或闭塞,且在颅底产生异常新生血管网为特征的闭塞性血管病变,其病程呈进展性。东亚是MMD高发地区。日本一项调查结果显示,该病的患病率和发病率分别为3.16/10万和0.35/10万。女性与男性患病率之比为1.8:1。患者的发病年龄呈双峰分布现象,即第一高峰5岁,第二高峰为40岁。另外,研究表明,家族性MMD发病率较高,占据整个患者的15%。MMD命名至今近半个世纪,在临床研究方面(包括治疗研究和基因研究等)虽已取得了很大的进展,但以下领域的研究未受重视。第一,MMD侧支循环模式的研究依旧缺乏。MMD为侧支循环领域的研究提供了极为“

4、珍贵”的模型。当原发脑供血动脉遭受血栓形成、栓塞事件、血流动力学损伤或这些因素联合作用时,机体会激发各种脑侧支循环形成,以挽救脑梗死周围缺血半暗带和缓解慢性脑缺血状态。MMD在长期慢性缺血和因血流紊乱产生剪切力的双重因素作用下,可能促发患者形成各种不同类型的侧支循环。鉴于国内外仍旧缺乏大样本探讨MMD侧支循环分布模式的研究,故探讨MMD侧支循环可能的分布模式,有着重要的意义。第二,MMD侧支循环模式与其卒中亚型的关系仍不明确。MMD并发卒中病灶分布模式表现出多样性。其脑梗死部位不仅可分布在前循环区域,亦可分布在后循环区域;其原发出血部位不仅可分布在

5、脑叶、纹状体、丘脑,亦可分布在脑室和蛛网膜下腔。不同亚型卒中预后迥异,出血性卒中是MMD患者主要的死因。因此,寻求不同亚型卒中可能的发病机制非常重要。虽韩国学者按照Suzuki’S六级分级法探讨了它和MMD脑梗死灶分布的关系、及日本学者依据脉络膜前动脉和后交通动脉(anteriorchoroidalartery—posteriorcommunicatingartery,AChA—PComA)的形态学特点探讨了它与MMD原发出血灶的相关性,且均得出MMD卒中亚型与其血管形态特点有关。但至今仍缺乏以描述侧支循环模式为核心的简单易行的分级标准,并运用该标

6、准探讨侧支循环与卒中亚型(脑梗死和脑出血)的关系。鉴于中国是罹患MMD的高发国家,故探讨不同卒中亚型的发生机制,早期预防卒中事件的发生有着重要的意义。第三,目前涉及廉价无创的评估MMD颅内侧支血流技术的研究在国内外仍不多见。磁共振(magneticresonanceimaging,MRI).T2.液体衰减翻转恢复(fluid.attenuatedinversionrecovery,FLAIR)序列中高信号血管征(hyperintensevesselsigns,HVS)能为MMD诊断提供依据。近15年来日本和欧美学者对HVS的病理生理意义作了广泛深入

7、的研究。目前多数学者认为HVS实际显示的是血流流速减慢的脑血管,与血管严重狭窄或闭塞引起血流减慢,致使常态下的“流空效应”减弱有关。目前的研究证实,HVS可用于筛查脑血管严重狭窄或闭塞性病变,但能否用于无创的评估因血管严重狭窄或闭塞继发的不同侧支血流模式(包括顺向性血流和逆向性血流)的价值研究,目前国内外仍未作深入研究。最后,目前仍缺乏能反映MMD病情严重程度的生化指标。脑血管新生和侧支循环形成贯穿着MMD始终,两者可能在一定的程度上影响着患者的预后。研究表明,MMD患者血液循环中内皮祖细胞(endothelialprogenitorcells,E

8、PCs)数目高于健康人群,提示EPCs参与血管新生。研究还揭示,MMD早期(Suzuki’S分级低级别阶段)患者的EPCs

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