司丙红霉素的急性毒性研究

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1、从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果司丙红霉素的急性毒性研究作者：潘经媛邱银生严汉池凌飒【关键词】司丙红霉摘要：目的：观察司丙红霉素对小鼠的急性毒性反应和死亡情况。方法：采用三种不同给药途径对昆明小鼠进行了急性毒性研究。结果：灌胃给药的LD50为21346(~)mg/kg，腹腔注射给药LD50为(~)mg/kg，静脉注射给药LD50为(~)mg/kg。结论：司丙红霉素用于临床是较安全的。编辑。关键词：司丙红霉素；小鼠；急性毒性司丙红霉素(erythormycin

2、propionate

3、N

4、acetylcystEinate,EPAC)为红霉素衍生物，与红霉素相比，其特点为口服后血药浓度高，半衰期长。本品主要用于治疗红霉素敏感菌所引起各种急、慢性感染。为临床用药安全剂量提供实验依据，本研究对其急性毒性进行了研究。　1材料与方法11受试物司丙红霉素(EPAC)：白色粉末，含量980%，批号，由本院合成室提供。在临用时用05%CMC配制成各种浓度混悬液。1实验动物昆明种小鼠，体重19~21g，雌雄各半，由同济医科大学提供。动物在室温22±2℃适应3d后进行实验。课题份量和难易程度要恰当，博士生能在二年内作出结果，硕士生能在一

5、年内作出结果，特别是对实验条件等要有恰当的估计。从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果1试验方法［1，2］131灌胃给药小鼠急性毒性实验取小鼠50只，禁食16h后，随机分成5组，每组10只，雌雄各半，剂间比值1：07，即给药剂量分别为4200、2940、2058、1440、1008mg/kg，按20ml/kg灌胃给药，给药后动物饲养7d，观察动物中毒反应和死亡情况，用Bliss法计算LD50。13腹腔注射给药小鼠急性毒性实验取小鼠60只，禁食16h后随机分成6组，

6、每组10只，雌雄各半，剂间比值1：08，即给药剂量分别为5000、4000、3200、2560、2048、1638mg/kg，按20ml/kg腹腔注射给药，给药后动物饲养7d，观察动物中毒反应和死亡情况，实验结果用Bliss法计算LD50。133静脉注射给药小鼠急性毒性实验取小鼠40只，禁食16h后随机分成4组，每组10只，雌雄各半，剂间比值1：09，即给药剂量分别为1372、1235、1110、1000mg/kg，按10ml/kg尾静脉注射给药，给药后动物饲养7d，观察动物中毒反应和死亡情况，实验结果用Bliss法计算LD50。　　2结果1灌胃给药小鼠急性

7、毒性实验课题份量和难易程度要恰当，博士生能在二年内作出结果，硕士生能在一年内作出结果，特别是对实验条件等要有恰当的估计。从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果小鼠灌胃给药1h后自主活动开始减少，精神萎靡、弓背竖毛、对外界刺激反应迟钝、拒食，直至呼吸抑制死亡，动物死亡一般在给药后12~48h之间。死亡动物尸检，肉眼观察主要脏器未见明显异常。存活动物中毒症状到第2~3d后基本消失。用Bliss法计算受试物半数致死量(LD50)及95%置信限范围。实验结果见表1。表1司

8、丙红霉素对小鼠灌胃给药的LD50结果腹腔注射给药小鼠急性毒性实验小鼠腹腔注射后数分钟出现动物兴奋、发怒、跳跃，最后痉挛死亡。死亡动物多发生在48h之间，死亡动物尸检，肉眼观察主要脏器未见明显异常。用Bliss法计算受试物半数致死量(LD50)及95%置信限范围。实验结果见表2。表2司丙红霉素对小鼠腹腔注射给药的LD50结果3　静脉注射给药小鼠急性毒性实验尾静脉注射给药后，小鼠立即出现躁动不安、竖尾，最后抽搐死亡。死亡动物多发生在12h之间，死亡动物尸检，肉眼观察主要脏器未见明显异常。用Bliss法计算受试物半数致死量(LD50)及95%置信限范围。实验结果见

9、表3。表司丙红霉素对小鼠静脉注射给药的LD50结果　　结论司丙红霉素经小鼠灌胃给药LD50为21346mg/kg(~/kg)；腹腔注射给药LD50为/kg(~/kg)；静脉注射给药LD50为/kg(~/kg)。［3~5］课题份量和难易程度要恰当，博士生能在二年内作出结果，硕士生能在一年内作出结果，特别是对实验条件等要有恰当的估计。从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果　讨论EPAC是由红霉素和乙酰半胱氨酸合成，既有类似红霉素的抗菌作用，又有一定的粘液溶解作用。红霉

10、素存在着水溶性小，血药浓度低，口服后易被胃酸所破坏，