凋亡细胞促进狼疮性bxsb小鼠发病的研究_1

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1、从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果凋亡细胞促进狼疮性BXSB小鼠发病的研究【摘　要】　目的　探讨凋亡细胞在系统性红斑狼疮发病中的作用。方法　将体外诱导的凋亡胸腺细胞经腹腔注射给同基因同性别的正常C57小鼠和具有狼疮倾向的雌雄BXSB小鼠；检测血清中IgM和IgG类型的抗dsDNA抗体和抗ssDNA抗体的水平，尿蛋白浓度以及肾脏中IgG类型免疫复合物的沉积。结果　用凋亡胸腺细胞免疫后，诱导C57小鼠产生IgG类型的抗dsDNA抗体和抗ssDNA抗体；相比之下，诱导雌性BXSB

2、小鼠产生更高水平的IgG类型抗dsDNA抗体和抗ssDNA抗体；并且使雄性BXSB小鼠的尿蛋白浓度显著升高。结论　凋亡细胞具有免疫原性，它可能是狼疮性BXSB小鼠体内自身抗原的主要来源；狼疮性遗传因素和Yaa基因能促进凋亡细胞的免疫原性和增强凋亡细胞的致肾炎作用。　　Apoptoticcellsacceleratethedevelopmentofsystemiclupuserythematosusinlupus-proneBXSBmice【Abstract】　Objective　Toprobeintotheroleofapoptoticcellsinthediseased

3、evelopmentofsystemiclupus　ApoptoticthymocytesinjectedintraperitoneallyintosyngenEicnormalC5miceand课题份量和难易程度要恰当，博士生能在二年内作出结果，硕士生能在一年内作出结果，特别是对实验条件等要有恰当的估计。从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果lupus-proneBXSBmice,andthenthelevelofanti-dsDNAandanti-ssDNAantibodi

4、esofIgMandIgGclasses,andtheconcentrationofurineprotEInandimmunecomplexofIgGclassdepositedinkidneywere　Theapoptoticthymocytesinducedtheproductionofanti-dsDNAandanti-ssDNAantibodyofIgGclassinC5mice,andtheirlevelswerehigherinfemaleBXSBmicethaninmaleconcentrationofurineproteinofmaleBXSBmicein

5、jectedwithapoptoticthymocyteswasnoticeablyhigherthanthatof thecontrolmaleBXSB　Apoptoticcellshaveimmunogenicity,andmaybethemajorsourceofautoantigensinlupusBXSBgeneticfactorsandYaagenecanpotentiatetheimmunogenicityofapoptoticcellsoracceleratetheirinducingthelupusnephritis.　　【Keywords】　

6、Apoptosis;　Mice,BXSB;　Lupuserythematosus,systemic　　现在普遍认为系统性红斑狼疮(SLE)的发病机制涉及多个环节，并受遗传因素的控制和环境的影响课题份量和难易程度要恰当，博士生能在二年内作出结果，硕士生能在一年内作出结果，特别是对实验条件等要有恰当的估计。从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果［1］。自身抗体的产生和免疫复合物的形成是狼疮性免疫复合物型肾炎等免疫病理改变的直接原因。动物实验结果提示，狼疮性小鼠IgG类型的抗DNA抗

7、体是自身抗原诱导的特异性体液免疫应答的结果［2］。体内的染色质(chromatin)及核小体(nucleosome)可能是主要的自身抗原［3］，但其产生来源不清楚。最近，我们实验室发现发病的狼疮性雄性BXSB小鼠的凋亡B细胞数量异常升高［4］。另有报道，在体外SLE病人的凋亡淋巴细胞也异常增加［5］。基于上述现象，我们分别将凋亡的胸腺细胞经腹腔注射给同基因(syngeneic)同性别的正常C57小鼠和处于发病之前的狼疮性遗传倾向的雌雄BXSB小鼠，人为地增加体内凋亡细胞的数量，以探讨凋亡细胞与自身抗体产生和肾炎病变的关系，以及