吸附精制破伤风类毒素制造及检定规程

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1、http://www.docin.com/sundae_meng吸附精制破伤风类毒素制造及检定规程本品系精制破伤风类毒素经氢氧化铝吸附制成。用于预防破伤风。1　毒素制造制造破伤风毒素应在隔离的具有专用消毒设备的实验室内进行。实验室的墙面、地面及实验台应使用便于消毒的材料。工作人员应经过培训并接受破伤风类毒素全程免疫，以后每10年进行一次加强免疫，凡发生外伤未完全治愈前不能参加工作。1.1　菌种1.1.1　应选用中国药品生物制品检定所分发或同意的产毒效价高、免疫力强的破伤风菌株，必要时可对菌种进行筛选。1.1.2菌种应定期作全面

2、性状检查（如细菌形态、纯菌试验、糖发酵反应、产毒试验及特异性中和试验等），并有完整的传代、检定记录。1.1.3菌种应用冻干或其他适宜方法保存在2～8℃。1.2　培养基制造种子管及毒素培养基所用的酪蛋白、黄豆蛋白、牛肉等蛋白质应适当加深水解。其他原材料应尽量减少对人体产生过敏反应的物质，不得含有可引起人体毒性反应的物质。培养基原材料应保证质量，所用化学原料应符合《中国生物制品主要原材料试行标准》。1.3　毒素1.3.1　毒素制造过程应严格控制杂菌污染，经显微镜检查或纯菌试验发现污染者应废弃。1.3.2　毒素须经除菌过滤后方可进行

3、下步制造程序，亦可杀菌后进行精制。1.3.3　毒素Lf测定用生理盐水将Lf　检定用标准破伤风抗毒素稀释至100Lf/ml，按一定间隔递增量加于一列絮状检定用试管中，每管加待检毒素1ml，摇匀后立即放入50℃水浴中，以首先出现絮状者判定毒素的Lf值，并记录絮状反应时间。1.3.4用于生产的毒素不得低于40Lf/ml。2　类毒素制造http://www.docin.com/sundae_meng2.1　毒素或精制毒素的脱毒毒素或精制毒素中加入适量甲醛溶液，置适宜温度进行脱毒。所用甲醛溶液等级应不低于化学纯。2.2　脱毒试验每瓶取样

4、，用体重300～400g豚鼠1只，皮下注射10ml。精制毒素脱毒者可事先用生理盐水稀释成100Lf/ml，皮下注射5ml，于注射后第7、14、21天进行观察，动物不应有破伤风症状，到期每只动物体重不得较注射前减轻且健存者为合格，发生破伤风症状者应继续脱毒，体重减轻者应予重试。2.3　脱毒试验合格的类毒素应做Lf测定。类毒素应为黄色或棕黄色透明液体。2.4类毒素之保存时间，自脱毒合格之日起保存于2～8℃不得超过3年。3　精制3.1　毒素或类毒素可用等电点沉淀、超滤、硫酸铵盐析等方法或其他适宜方法精制。3.2　用于精制的类毒素应透

5、明，无肉眼可见之染菌。3.3　精制时所用化学药品等级应不低于化学纯或符合《中国药典》规定，蒸馏水应新鲜。3.4　类毒素精制后应加0.01%(g/ml)硫柳汞防腐并尽快除菌过滤。3.5用同一菌种、培养基处方、精制方法制造的类毒素在同一容器内混合均匀后除菌过滤者为1批。4　精制类毒素的检定和保存4.1pH值应为6.6～7.4。4.2　无菌试验按《生物制品无菌试验规程》进行。无菌试验不合格时可重新除菌过滤，如制品有肉眼可见之染菌应废弃。4.3　效价测定每瓶取样进行Lf测定。测定方法见1.3.3项。4.4　纯度http://www.d

6、ocin.com/sundae_meng精制类毒素的纯度应在1500Lf/mgPN以上。4.5　安全试验每亚批取样，等量混合，用生理盐水稀释为250Lf/ml，用体重300～400g豚鼠4只，每只皮下注射2ml。于注射后第7、14、21天进行观察并称体重。动物不应有破伤风症状，局部无化脓、坏死，到期每只动物体重比注射前增加者为合格。4.6　保存与效期保存于2～8℃。类毒素精制者自精制之日起，先精制后脱毒制品从脱毒试验合格之日起，效期为3年半。5　吸附剂配制5.1　吸附剂配制过程所用的器具应清洁、蒸馏水应新鲜，各种药品等级应不低

7、于化学纯。5.2　配制氢氧化铝，可用三氯化铝加氨水法或三氯化铝加氢氧化钠法，用氨水配制者需透析除氨后使用。5.3配制成的氢氧化铝原液应为浅蓝色或乳白色的胶体悬液，不应含有凝块或异物。5.4　氢氧化铝原液应取样测定氢氧化铝及氯化钠含量。6　吸附精制类毒素的制造6.1　吸附制品每ml应含精制破伤风类毒素7～10Lf。6.2　氢氧化铝用量不得超过3mg/ml。6.3　吸附制品应加0.005%～0.01%(g/ml)硫柳汞为防腐剂。6.4同批精制类毒素用同批吸附剂吸附者为1批，用大罐吸附时每罐为1批，但所用精制破伤风类毒素、氢氧化铝各

8、不得超过3批。7　成品检定7.1　理化性状7.1.1吸附精制破伤风类毒素振摇后为乳白色均匀悬液，无摇不散的凝块及异物。7.1.2pH值应为6.0～7.0。7.1.3　氢氧化铝含量不应超过3mg/ml。http://www.docin.com/sundae_meng7.1.4