电针与骨髓间充质干细胞移植在脊髓损伤修复及再生中的作用

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1、电针与骨髓间充质干细胞移植在脊髓损伤修复及再生中的作用*[基金项目]国家自然基金项目（30660189，81060108）；贵阳市科技局科研计划项目（筑科农字2007-07-06）；贵州省社会发展科技攻关项目[黔科合SY字（2009）3058；黔科合SY字[2012]3153号][作者简介]陈祥（1980-），男，在读硕士研究生，电话：18685811110E-mail:chx815815@sina.cnResearchprogressofelectroacupuncturewithbonemarrowmesenchymals

2、temcelltransplantationinspinalcordinjuryrepairandregeneration陈祥余资江（贵阳医学院基础医学院人体解剖学教研室，贵州贵阳550004）[关键词]电针；骨髓间充质干细胞；脊髓损伤；移植[中图分类号]R651.2[文献标识码]B脊髓损伤（spinalcordinjury，SCI）后可引起损伤平面以下感觉运动功能丧失，导致患者日常生活不能自理，给家庭和社会造成极大负担。脊髓损伤后的主要病理变化包括大量的神经细胞死亡，轴突退变，弥漫性脱髓鞘，脊髓空洞及胶质瘢痕形成[1]，这些

3、不可逆的病理过程使神经系统接受刺激、整合和传递信息的能力减弱，动作电位的传导受到阻滞，成为临床治疗脊髓损伤中最棘手的问题。随着干细胞科学的飞速发展，研究发现干细胞移植治疗脊髓损伤具有广阔的应用前景[2]。其中骨髓间充质干细胞（marrowmesenchymalstemcells，BMSCs）移植治疗脊髓损伤的研究在脊髓损伤模型制作、移植时间、移植方式、移植浓度、联合移植等多方面取得了显著的成就，临床实验在国内外得到大力开展[3]。同时，电针具有穴位和电刺激的双重功效，且临床证实通过电针调节细胞因子、神经营养因子、细胞凋亡基因、

4、Nogo蛋白、钙离子等影响因素，对脊髓损伤所造成的运动和感觉功能恢复有肯定的促进作用，并能够改善脊髓损伤所引起的各种并发症。因此本文就电针与骨髓间充质干细胞移植在脊髓损伤修复及再生的作用作一概述。1骨髓间充质干细胞移植在脊髓损伤修复及再生中的作用骨髓间充质干细胞（BMSCs）不仅具有可塑性、可移植性，还具有强大的增殖力和免疫原性弱等特点，在一些外界条件的诱导下BMSCs可分化成不同的组织细胞。BMSCs具有多向分化潜能，能诱导分化为神经细胞，从而促进脊髓损伤的修复及再生。陈玉丙等[4]研究表明BMSCs移植到脊髓损伤区内可见神

5、经元特异性蛋白（neuronspecificenolase，NSE），移植的BMSCs能分化为神经元。国内最近报道大鼠BMSCs在体外可定向诱导分化为神经元样细胞[5]，并且移植的BMSCs在损伤脊髓内可分化为功能性神经元[6]。Ryu等[7]将不同组织的MSCs移植到脊髓受伤的犬，发现均能促进脊髓损伤后功能的恢复。BMSCs可通过抗凋亡的相关机制促进脊髓损伤的修复与再生。近年来研究发现胶质瘢痕在脊髓损伤后形成并逐渐加剧，胶质瘢痕的形成能抑制脊髓损伤的修复[8]。BMSCs可通过减少星形胶质细胞的增生、缩小空洞、抑制Nogo-

6、A以及神经细胞凋亡等机制来减轻脊髓继发性损伤并促进脊髓神经功能的恢复[9]。Gu等[10]研究表明移植后BMSCs可缩小脊髓损伤面积，并促进轴突再生长，从而促进受损脊髓的修复及再生。李东君等[11]研究证实BMSCs具有抗凋亡作用，能减轻脊髓继发性损伤。BMSCs可分泌多种神经生长因子来促进受损的髓鞘和神经纤维恢复。BMSCs含有儿茶酚胺并可释放特异性神经递质及神经营养因子，如神经生长因子（nervegrowthfactor，NGF）、脑源性神经生长因子（Brain-derivedneurotrophicfactor，BDNF

7、）、胶质细胞生长因子（glialgrowthfactor，GGF）等，神经营养因子和神经递质的释放可促进脊髓损伤的修复[12]。卢丽雅等[13]研究发现神经营养素-3（Neurotrophin-3，NT-3）基因修饰的BMSCs移植到全横断脊髓损伤的动物模型能促进脊髓损伤区神经纤维的再生，有利于瘫痪后肢的自主活动功能的恢复。而目前研究最为成熟的就是脑源性神经生长营养因子（BDNF）基因的修饰作用，因为BDNF可以调节神经元的成熟、增殖和分化，可以诱导BMSCs向神经细胞分化。2电针在脊髓损伤修复及再生中的作用2.1电针调节细胞

8、因子白细胞介素-l（interleukin-1，IL-1）在脊髓损伤后的病理损伤过程中参与炎性损伤过程。研究发现电针能使脊髓损伤大鼠脊髓IL-1β表达减少，从而减轻脊髓损伤后炎症反应[14]。且电刺激能抑制IL-1α的表达，有利于减轻炎症反应，减少胶质瘢痕形成[15]。2.2