北京市医疗机构化学制剂质量研究技术指导原则

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1、北京市医疗机构化学制剂质量研究技术指导原则一、概述医疗机构化学制剂（以下简称“化学制剂”）的质量研究与质量标准的制定是制剂研究的重要内容之一。在制剂的研究过程中需对其质量进行系统、深入的研究，制定出科学、合理、可行的质量标准，以控制制剂的质量，保证其在有效期内安全有效。制订本技术指导原则的目的是指导医疗机构进行化学制剂的质量研究，为化学制剂质量评价提供明确统一的研究技术要求。本指导原则适用于化学制剂注册的质量研究。化学制剂的质量研究包括下列内容：（一）质量研究技术要求（二）质量标准正文（三）质量标准起草说明二

2、、基本内容（一）质量研究技术要求化学制剂的质量研究是质量标准制定的基础，质量研究的内容应尽可能全面，既要考虑一般性要求，又要有针对性。制剂的质量研究，通常应结合制剂的处方工艺研究进行，以使质量研究的内容能充分反映制剂的特性及质量变化的情况。质量研究工作应采用中试及以上规模配制的样品（至少3批）进行研究，其工艺和质量应稳定。质量研究的内容应结合不同剂型的质量要求确定，研究项目、方法、技术参数、验证应参照中国药典。化学制剂主要剂型及其质量研究基本评价项目可参见附表1。通常应根据选定的研究项目及试验目的选择质量研究

3、用试验方法。方法的选择要有依据，包括文献的、理论的及试验的依据。常规项目通常可采用中国药典收载的方法。选择的试验方法应视不同情况进行相应的方法验证工作，以保证所用方法的可行性。具体内容可参阅《化学药物质量分析方法验证的技术指导原则》。质量研究所用的标准品、对照品来源应首选中国食品药品检定研究院，其来源、批号等信息必须在申报资料中注明。若中国食品药品检定研究院无法提供，可自行建立对照品标准并标化后使用。所用试液、缓冲液、指示液、滴定液应尽可能采用中国药典已收载的，不应任意增加或改变其浓度，如有不同（非中国药典收

4、载的）应在标准正文中注明配制及标定的方法，并在起草说明中加以说明。制剂的质量研究项目一般包括性状、鉴别、检查和含量测定。1.性状制剂的性状是考察样品的外形和颜色，制剂性状的确定应结合稳定性试验结果。应根据至少3批中试以上规模样品的颜色、外形描述制剂的剂型或形态，再依次书写制剂的颜色、形态、嗅、味及其特异性或变化状况。具体可参照中国药典制定，如：胶囊剂应除去囊壳后就内容物进行描述；口服溶液剂、洗剂、酊剂应描述其溶液颜色、澄明情况以及是否有特臭等；软膏剂和乳膏剂应注意描述其颜色，是否具特殊气味等；膜剂应注意描述其

5、光洁度、厚度、色泽等；涂剂、搽剂应注意描述其颜色、明确其液体形态为溶液或乳状液或混悬液等。色泽的描述可规定一定的范围。2.鉴别通常采用专属性强、操作较简便的方法对制剂进行鉴别。鉴别试验一般至少采用两种不同类的方法，如化学法、光谱法和色谱法等。鉴别试验应尽量选择低毒环保的试剂。制剂的鉴别试验通常尽可能采用与原料药相同的方法，但需注意:（1）由于多数制剂中均加有辅料，应排除制剂中辅料的干扰；（2）有些制剂的主药含量甚微，必须采用灵敏度高、专属性强的方法，如色谱法等。3.检查各种制剂需进行的检查项目，除应符合相应的

6、制剂通则中的共性规定（具体内容参照中国药典附录中制剂通则）外，还应根据其特性及配制工艺，制定其他的检查项目。如小剂量制剂（主药含量低）应进行含量均匀度检查；口服溶液剂一般应进行pH值检查；处方含有乙醇的酊剂，应进行乙醇量的检查；制剂处方中加入了影响产品安全性和有效性的辅料时（如眼用制剂处方中加有防腐剂等），应视具体情况进行相应研究。对于贮藏过程中产生的降解产物或氧化产物等杂质应加强控制，尤其是颜色及相关指标改变者；对明显不稳定或易产生毒性降解物的成分应进行有关物质检查。具体检查项目根据实际情况或参考中国药典同

7、类品种进行，并应对采用的试验方法进行方法学验证。溶出度（释放度）和含量均匀度检查所采用的分析方法要求具有一定的专属性、准确度及线性，测定方法通常可采用光谱法或色谱法。参考有关文献制订的测定方法应进行方法学验证。制剂应参照中国药典附录制剂通则具体剂型项下要求，进行无菌检查或微生物限度检查并进行方法学验证，检查方法纳入质量标准正文。4.含量（效价）测定凡用理化方法测定药物含量的称为“含量测定”，凡以生物学方法或酶化学方法测定药物效价的称为“效价测定”。化学制剂的含量（效价）测定是评价产品质量的主要指标之一，应选择

8、适当的方法对主成分的含量（效价）进行检测。（1）单一成分制剂必须对活性成分进行含量测定；复方制剂应对处方中的每个活性成分进行含量测定。（2）含量测定方法应首选中国药典收录的同类品种所采用的测定方法。所选测定方法应具有专属性、准确性、重复性。研究建立含量（效价）测定方法时，应进行方法学验证试验，验证内容包括准确度、精密度、专属性、线性、定量限、范围、耐用性等，应提供相关研究图谱。具体验证内容见附表2。