耐甲氧西林金黄色葡萄糖菌

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1、耐甲氧西林金黄色葡萄糖菌一、概述（一）定义耐甲氧西林金黄色葡萄糖菌（MRSA），是一种对甲氧西林具有耐药性的菌株，于1961年首次在英国发现。甲氧西林是一种耐青霉素酶的抗生素，MRSA除了对甲氧西林耐药性外，对其他所有β-内酰胺类和头孢类抗生素耐药；MRSA还可通过多种机制，对氨基糖苷类、大环内酯类、四环素类、氟喹诺酮类、磺胺类、和利福平类等产生不同程度的耐药。（二）分类临床分型MRSA临床上可以分为携带SC-CmecⅣ的社区获得性耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（CA-MRSA）以及典型的医院获得性、地方性、对多种抗生素耐药的医

2、疗保健相关耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(HA-MRSA).HA-MRSA是在住院48小时后才被证实，且曾在过去1年内有住院、手术、透析史，或曾长期住在养老院、持续留置导管或经皮装置、曾经培养出MRSA。但CA-MRSA则没有以上特点。CA-MRSA应为：①患者在门诊或入院48小时以内分离的的MRSA菌株；②该患者1年内无住院或长期护理院等医疗机构接触史；③无外科手术及透析史；④无长期留置导管或人工医疗装置；⑤无MRSA菌株分离史。另外因为MRSA携带者大多数无症状，最初获得MRSA感染（或携带）场所不易确定。（三）生物学特性M

3、RSA为直径约1μm的球状细菌，易存在于呼吸系统及皮肤表面，属革兰阳性、溶血性、兼性厌氧菌，过氧化氢酶阳性，氧化酶阴性。它可在15～45℃生长，并可在15%的NaCl溶液中生长。MRSA可导致一系列的化脓性感染，实物中毒及中毒休克综合征。其化脓性感染从小的皮肤变（如疖、痈）到严重的感染（如肺炎、乳腺炎、静脉炎、脑膜炎、泌尿系统炎症），并可到达深部引起骨髓炎、心内膜炎等。MRSA是医院感染的一种严重病原菌，常见于外伤或手术后，体内留置的导管周围。MRSA还可通过向食物中排出肠毒素而引起食物中毒，向血液中释放超级抗原而引起中毒

4、休克综合征。MRSA感染致病后常在局部或全身引起非特异性炎症反应，并可引起难以控制的致命的败血症。（一）耐药（感染）现状金黄色葡萄糖球菌（SA）也是引起呼吸道感染的常见致病菌之一，近年来患病率明显增加，SA占了导致医院获得性肺炎所有病原菌的20%～30%，MRSA分离率超过ICU院内感染所有病原菌的55%。与铜绿假单胞菌和不动杆菌一样，MRSA也经常引起迟发性肺炎，特别是在机械通气的患者。医院内获得性肺炎（HAP）中，SA肺炎的患病率仅次于铜绿假单胞菌肺炎，占第2位。SA具有天然的耐青霉素的特性，近年来随着广谱抗生素的大量

5、应用，产β-内酰胺酶的SA菌株已达90%以上，而且MRSA的感染率也在迅速增加，MRSA具有多重耐药性，仅对万古霉素等少数抗生素敏感，随着MRSA感染的迅速增加和万古霉素的用量加大，现在已经出现了对万古霉素产生耐药的MRSA。因此，应该重视SA，特别是MRSA引起的肺部感染。通过社区和医疗卫生环境中注意基础卫生并采取预防措施，MRSA能够有效地控制住。而当MRSA对一些抗生素耐药时，我们还可以使用其他一些抗生素。因为MRSA存在很多不同的菌株，所以并不存在一种统一的“标准化治疗”。（一）药物治疗1.推荐药物万古霉素作为治疗

6、侵袭性MRSA感染的一线药物已经有很多年了，然而，目前一些报道已经指出了它的局限性，从而使人们不得不重新评价它在治疗MRSA的最低抑菌浓度（MIC）升高以及杀菌速度降低有关。万古霉素本身的局限性包括低的组织穿透能力（特别是肺部）、相对缓慢的杀菌速率以及它的毒性。另外，万古霉素中度耐药的金黄色葡萄糖球菌（VISA）和万古霉素耐药的金黄色葡萄球菌（VRSA）的出现预示着万古霉素对金黄色葡萄糖球菌的敏感性正在下降。基于以上因素，在使用万古霉素时，一定要正确诊断疾病，正确做好药敏并且监测药物浓度来保证足够剂量给药。目前已经有一些万

7、古霉素的替代药物通过了美国FDA的批准，它们包括利奈唑胺、达托霉素、替加环素和奎奴普丁-达福普汀，还有一些正在研究的药物对MRSA也有很好的抗菌活性，如头孢比普和3种新的糖苷类药物：oritavancin、dalbavancin和telavancin。利奈唑胺是合成噁唑烷酮类药物，与50S核糖体作用从而阻止细菌蛋白质的合成，它被FDA批准用于治疗复杂的皮肤和软组织感染以及院内获得性肺炎。达托霉素是一种环化的脂肽类药物，可以引起细菌细胞膜的去极化，可用于治疗MRSA引起的皮肤软组织感染和血流感染，但不能用于MRSA引起的肺炎

8、，因为它的活性可被肺泡表面活性剂抑制。替加环素是米诺环素的衍生物，与30S核糖体亚基结合从而阻止蛋白质的合成，被批准用于治疗复杂的皮肤和软组织感染。头孢比普的作用机制是能与MRSA产生的PBP2ˊ紧密结合，从而阻止MRSA细胞壁合成，其即被FDA批准用于复杂的皮肤软组织感染和医护相关肺炎。Oritava