耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染探究进展

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1、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染探究进展【摘要】凡对甲氧西林、苯唑西林耐药或Mec基因阳性的金黄色葡萄球菌定义为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillinresistantstaphylococcusaureusMRSA)，由于其致病力强，传播速度快，常出现多重耐药性，在院内播散可导致病区内的暴发流行，其耐药机制非常复杂，治疗难度大，病死率高，已成为医院感染中的严重问题。笔者就MRSA的感染现状、耐药机制及治疗进展综述如下。【关键词】MRSA;耐药机制;治疗1感染现状8自1961年英国首次报道MRSA后,随着抗生素的广泛应用和滥用，此后出现了大量不同

2、克隆的MRSA菌株，Grundmann等［1］报道MRSA正在全世界快速蔓延，可能有多达5300万人携带致命性MRSA，MRSA的流行特点也正在发生变化，成为医院感染和社区获得性感染的重要致病菌，美国医院感染8%由MRSA引起。20世纪90年代初，英国有2%的金黄色葡萄球菌菌血症是由MRSA引起的，现已达45%，成为MRSA血液感染率最高的欧洲国家之一［2］。值得注意的是，在瑞士、丹麦、芬兰等国家MRSA的感染率极低，这与这些国家医院感染控制措施实行较早而且得力有很大关系［3］。我国多个医院监测的结果［4-7］显示目前MRSA的临床分离率也一直呈上升趋

3、势，检出率52%~68%，有的高达84.4%。MRSA常定植在鼻前庭、喉部及直肠，而医源性感染多发生于医院或医疗机构中，特别常见于老年人和危重患者，主要涉及肺炎、皮肤或软组织感染、血流感染及骨感染，它的传播几乎是通过直接或间接与MRSA感染患者接触所致。孙晓霞等［8］调查结果显示住ICU≥2d，联合使用抗生素，侵袭性操作(气管插管、气管切开、深静脉植入)，住院≥20d，年龄≥60岁等成为MRSA的危险因素。另外吸氧吸痰、测肛温等操作可成为MRSA菌株扩散的途径，污染的医务人员的手、手套、衣服及听诊器、血压计等也可引起传播。在医院获得性病原菌中，MRSA

4、的检出率41%［9］，以呼吸道感染为主［10］。MRSA治疗难度大，病死率高，已成为医院感染中的严重问题，已与乙型肝炎、艾滋病并列为世界三大感染性疾病［11］，成为全球性公共卫生问题之一。2耐药机制由于抗菌药物的广泛使用，MRSA已成为医院感染重要的致病菌，不仅对β-内酰胺类抗生素，如青霉素类和头孢菌素及含酶抑制剂的抗生素耐药，同时对氯霉素、林可霉素、氨基苷类、四环素类和大环内酯类抗生素及喹诺酮类药物也不敏感，具有多重耐药的特点，其耐药机制非常复杂，尚未完全了解。2.18由染色体DNA介导的固有耐药性，主要是mec基因编码的PBP2a的耐药性，这是最常

5、见的耐药机制。菌体表面存在一种其自身会合成的青霉素结合蛋白(PBPs)，普通的金黄色葡萄球菌合成5种与β-内酰胺酶抗菌药物亲和力较高的PBPs，包括PBP1、PBP2、PBP3、PBP3’、PBP4。PBPs参与合成细菌细胞壁的转肽酶、羧肽酶和内肽酶、催化糖肽交叉联接反应，对细菌的生长繁殖起着极其重要的作用。β-内酰胺酶抗菌药物与之共价结合后，PBPs失去活性而阻断细胞壁的合成，导致细菌死亡。MRSA染色体中含有mecA基因，能合成与β-内酰胺酶抗菌药物亲和力较低的青霉素结合蛋白PBP2’(或称PBP2a)，PBP2’属高分子量PBP，具有与高亲和力P

6、BPs相同的青霉素结合基序，结合能力却很低，能在MRSA中高亲和性PBPs结合-内酰胺类抗菌药物失活后，代替PBPs，继续催化细菌细胞壁粘肽交联，维持细菌的生长和存活，从而使MRSA表现为均一性或异质性耐药,从而对β-内酰胺类抗生素广泛耐药。mecA检测阴性的金黄色葡萄球菌对β-内酰胺类抗生素耐药机制可能是产生青霉素酶、PBPs过度表达及修饰有关。2.28由质粒介导产生过量的β-内酰胺酶的的获得性耐药性。MRSA耐药性一方面是由质粒介导，另一方面由于其耐药基因传递靠质粒介导结合。即在葡萄球菌属之间均可以通过基因传递扩大而耐药，是MRSA多重耐药性产生的

7、重要遗传学基础［12］。mecA基因是甲氧西林耐药性的遗传决定因子，mecA是金葡菌环状染色体上一个外来的大小为30~50kb的插入片段，mecA基因位于葡萄球菌染色体盒(StaphylocuccalcassettechromosomemecSCCmec)上。SCCmec是一种新型的可移动元件，可以携带多种抗生素耐药基因，被命名为耐药基因岛，从而除对万古霉素敏感外几乎对所有抗生素都耐药。2.3主动外排是细菌产生多重耐药的原因之一。郑荣等［13］的研究结果显示MRSA中存在多种主动外排系统，显著降低细胞内抗菌药物的浓度，同时由于主动外排系统转运底物的广泛

8、性，使细菌呈现多种化学结构完全不同的抗菌药物高度耐药，成为细菌多重耐药的机制之一。3治疗进展M