耐甲氧西林金黄色葡萄球菌研究进展

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1、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌研究进展金黄色葡萄球菌是造成医院和社区获得血流感染、皮肤及软组织感染的主要致病菌。自耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（methicillin-resistantStaphylococcusaureus，MRSA)检出以来，其耐药范围的扩大和耐药程度的曰益加重，给临床治疗带来较大困难，被称为“超级细菌”。了解MRSA现状可更好治疗和避免传播。本文对MRSA的流行病学、危险因素、耐药机制等研究进展综述如下。1MRSA概念根据2014年CLSI诊断标准，“耐甲氧西林”或“耐苯唑西林”指表达mec或对青霉素酶耐药，当头孢西丁对金黄色葡萄球菌抑菌圈直径21mm

2、时，或最低抑菌浓度4mg/L时可将其判定对苯唑西林耐药。近年来，随着抗生素的广泛应用，逐渐出现了对万古霉素中介或耐药MRSA，分别称为VISA(vanycirrintermediateStaphylococcusaureus)和VRSA(vanycin—resistantStaphylococcusaureus)。VISA和VRSA定义为金黄色葡萄球菌对万古霉素的最低抑菌浓度分别为4〜8mg/L和16mg/L。MRSA具有毒性强、耐药谱广和耐药机制复杂及传播速度快的特点，可分为社区获得性MRSA(munity-acquiredMRSA，CA-MRSA)和医院获得性M

3、RSA(hospital-acquiredMRSA，HA-MRSA)。CA-MRSA是患者院外无感染MRSA危险因素和入院72h内获得MRSA[1]。CA-MRSA是与HA-MRSA不同的表型和基因型一种病原体[2]。HA-MRSA指在接触过医疗机构的个体间相互传播的MRSA菌株，HA-MRSA感染可在医院内发病，也可在社区内发病。2流行病学1961年Jevone在英国首次发现MRSA。自首次检出MRSA，其感染率不断上升，1985年开始爆发流行，已成为医院感染重要的致病菌。20世纪90年代MRSA检出率为50%以上。90年代后世界各地有关MRSA流行研究的报道明显

4、增加，1975年美国MRSA的分离率为2.4%,2002年已上升至50%；1999年JAC[]报道，欧洲不同国家MRSA发生率最低不足1%，最高可达80%。在东欧MRSA非暴发流行地区，患病率仍高达20%,2011年欧洲部分地区耐药性监测研究结果显示MRSA检出率平均为31%，从9%(瑞典）〜60.2%(葡萄牙）[]。我国自1998年开始细菌耐药监测，MRSA检出率不断上升，2010年我国胶东半岛MRSA检出率为62.3%[5],2011年MRSA检出率达50.6%[]。1996年5月日本出现VISA，美国在2002年从1例糖尿病患者的静脉导管中分离出第1株VRSA

5、。3危险因素HA-MRSA危险因素主要包括：（1)住院患者，尤其是老年人和免疫功能低下患者；（2)有侵入性医疗操作，如静脉导管、气管插管或尿管等均可能给细菌提供侵入途径；（3)驻留在长期护理机构，如疗养院，携带MRSA患者即使未表现症状仍能传播给他人。CA-MRSA危险因素包括（1)接触传播：可通过刀伤和擦伤，肌肤接触；（2)生活在拥挤或不卫生环境：MRSA的爆发可发生在军事训练营，儿童保健中心和监狱；(3)男同性恋者有更高患MRSA风险[7]。4耐药机制MRSA具有广谱和不均一耐药性，耐药机制尚不明确，主要分为固有耐药和获得性耐药，耐药机制包括以下方面。4.1青霉

6、素结合蛋白(penicillin-bindingprotein，PBP)2a产生细菌菌体表面存在一种自身合成的PBPs，参与合成细菌细胞壁的转肽酶、羧肽酶和内肽酶，催化糖肽交叉联接反应，对细菌的生长繁殖起重要作用。卩-内酰胺类抗菌药物与之结合后，PBPs失去活性而阻断细胞壁的合成，导致细菌死亡。普通金黄色葡萄球菌合成5种PBPs,即PBP1、PBP2、PBP3、PBP4及与PBP2分子质量接近的PBP2b。MRSA主要耐药机制是由染色体介导产生特异性低亲和力的PBP-2a，PBP-2a能代替失活的PBPs发挥作用，促进细胞壁合成，维持细菌生长和存活。PBP-2a由b

7、laZ-blal-blaRl和mecA-mecl-mecRI基因表达[8]。盒式染色体mec是MRSA的主要耐药因子，mec的演变决定了MRSA流行病学风险。mec位于葡萄球菌染色体盒（SCC)上，MRSA分为SCCmec(I、n、、、V)5种基因型，SCCmec(I、n、I)的MRSA基因片段大，带有多种耐抗生素与重金属基因，多见于HA-MRSA；携带SCCmecRSA其他型（工、H、I)更易在MRSA菌株间传播，已成为目前CA-MRSA的主要型别[]。SCCmecRSA通过噬菌体整合编码杀白细胞素基因，对抗宿主免疫，或通过适应性表达调控核基因组增加产生毒素的