中医分型治疗大鼠慢性心力衰竭的以方测证

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1、探索性医学综合实验—教学改革与实践(第五期)中医分型治疗大鼠慢性心力衰竭的以方测证刘巍徐欣毅吴申美克热阿依韩超指导老师:龚其淼何建成(上海中医药大学05中西医&05中医专业&05康复,上海201203)(一)研究方法1、实验材料1.1实验动物SD大鼠46只,雄性,体重200±20克(上海中医药大学动物房提供)。1.2主要仪器AD-Instruments生理记录仪。由上海中医药大学病理实验室提供。1.3药品和试剂盐酸多柔比星注射针剂(上海医药股份有限公司出品,10mg/瓶)。参麦饮,以人参:麦冬:五味子=3:2:2配伍,每毫升

2、含生药1.08g;真武汤,以制附片:生姜:白芍:茯苓:白术=3:3:3:3:2配伍,每毫升含生药1.89g;四君子汤+丹参饮,以丹参:人参:白术:茯苓:炙甘草:檀香:砂仁=20:6:6:6:4:3:3配伍,每毫升含生药3.24g。(上海雷允上药业股份有限公司监制)2、实验方法2.1造模与分组大鼠饲养I周后,随机取6只大鼠作为正常组,将其余40只SD大鼠采用持续腹腔注射ADR,按3mg/kg剂量,每6天1次,共4周,累计量达15mg/kg。注射完毕后平行随机组分为模型组(10只)、心肾阳衰组(10只)、气阴两虚组(10只)、气

3、虚血瘀组(10只)。模型组、中药治疗组根据大鼠折算系数,第5周起分别将四君子汤+丹参饮、参麦饮和真武汤煎剂滤液灌胃给气虚血瘀组、气阴两虚组和阳虚水泛组,每只2mL,每日1次,共3周。正常、模型组第5周起以同体积0.9%氯化钠水溶液进行灌胃,每日1次,共3周。手术前1d禁食,自由饮水。2.2手术方法用3%戊巴比妥钠溶液(1ml/kg,腹腔注射)将大鼠麻醉,仰卧固定,颈部切开,分离气管及右侧颈总动脉,右侧颈总动脉切开后插入直径1mm已充满肝素的心导管,经压力转换器接八道生理记录仪,缓慢推进同时观察示波器,当导管进入左心室后停止推

4、进,稳定2分钟后记录±dp/dtmax。实验完毕后取血及心肌标本备用。2.4统计学方法运用SPSS10.0软件进行分析。数据以均值±标准差(x±SD)表示,组间比较经过方差分析q检验,P<0.05表示差异有显著性。188探索性医学综合实验—教学改革与实践(第五期)3、主要指标3.1症状及体征 观察呼吸、饮食、皮毛等动物活动情况,每周称重,观察是否有呼吸急促、弓背蜷缩、喜欢聚居、体毛枯疏、体重减轻、饮食减少、活动减少、反应迟钝、肝肿大、腹部水肿。3.2心功能变化 心输出量(cardiacoutput,CO)与心脏舒缩期左室内压

5、变化速率(±dp/dtmax)、左室舒张末容积(LVEDP)、左室压力变化最大速率等。二、结果与分析(一)结果1、症状及体征正常组大鼠均生长良好,10周末体重390~440g之间,大鼠毛色有光泽,双眼灵活有神,饮食、尿量正常,行动敏捷,对周围变化反应灵敏。模型组与中药组大鼠腹腔注射ADR时第二周个别出现症状,表现为活动减少、蜷缩、纳食减少、皮毛松软、体重减轻、呼吸痰鸣音等,此后症状逐渐加重.从第4次注射起出现程度不一的腹水,尿少便溏,唇周青紫,双耳苍白,呼吸减弱,毛色枯槁、散乱竖起,脱毛;严重者行走不稳,极度消瘦,口唇及双耳

6、发绀,毛色灰黄、腹部肛门腹泻严重导致溃烂、个别开始死亡。整个实验期间,造模总共用时四周,注射ADR大鼠死亡两只,灌药期间死亡16只,其中模型组死亡4只,中药组死亡12只,其中中药组死亡集中于灌药前一周,经尸体解剖发现腹部明显水肿,肠胃淤血、心脏明显扩大伴有大面积坏死、肺部肿大、肝脏器质性损伤萎缩。2、心功能2.1心电图存活老鼠中,心电图提示未有明显改善。参麦组(S-T段上抬,呈“鱼钩”样变化)188探索性医学综合实验—教学改革与实践(第五期)模型组(心率不齐、S-T上台)(二)分析1、方解与药理分析四君子汤合丹参饮方中丹参、

7、檀香活血化淤止痛;人参大补元气、振奋心阳;白术、茯苓健脾补气;诸药共奏补气活血,化淤止痛之功效。参麦饮中人参“主补五脏,安精神,定魂魄,止惊悸,除邪气,明目开心益智”;麦冬养阴润肺、养胃生津、清心除烦的功能;五味子养阴收敛、安神复脉作用,合而有益气养阴、复脉。真武汤有助阳利水、温肾扶脾的功效,用于治疗心肾阳衰,脾失温煦,水饮内停,上凌心肺,方中的附子回阳救逆,补肾助阳;以干姜避免生姜的辛散,取其助附子加强温阳健脾的功效;茯苓、白术健脾利水,导水下行;白芍和营敛阴,使阳气归附于阴。现代药理学认为人参具有增强心肌收缩力、降低周围

8、血管阻力及心肌耗氧量的作用,并能清除氧自由基,抑制脂质过氧化反应而保护心肌。麦冬成分和心肌极化液较为相似,有一定的抗心律失常、改善心肌缺血、增强心肌收缩力和减慢心率的作用。丹参、檀香有改善微循环,增加冠脉血流量的作用。附子有强心,增加血管血流量,提高耐缺氧能力。茯苓具有利尿作用,与减轻前负

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