临床药理学-第8章妊娠期合理用药

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1、教案首页第2次课授课时间2007.3.22教案完成时间：2007.3.4课程名称临床药理学年级2004专业、层次本科授课教师葛金芳专业技术职务讲师授课方式（大、小班）大班学时2授课题目（章，节）第8章妊娠期合理用药基本教材或主要参考书1.临床药理学（第3版）徐叔云主编2.实用妇产药物治疗学郭燕燕主编3.妇产科合理用药王少华主编4.内科学（第5版）教学目的与要求：1、掌握妊娠期药代动力学特点2、掌握药物经胎盘对胎儿及新生儿的药理作用3、掌握妊娠期常用药物4、掌握分娩期及哺乳期临床合理用药原则大体内容与时间安排，教学方法：1、妊娠期药代动力学特点15分钟2、药物在胎盘的转运15分钟3、胎儿的

2、药代动力学特点15分钟4、妊娠期合理用药问题15分钟5、妊娠期常用药物5分钟6、分娩期临床用药5分钟7、哺乳期临床合理用药5分钟8、总结5分钟教研室审阅意见：（教研室主任签名）年月日（教案续页）基本内容辅助手段和时间分配第一节妊娠期药代动力学特点因胎儿生长发育的需要，孕妇体内各系统发生一系列适应性的生理变化。胎儿、胎盘的存在及激素的影响。药物在孕妇体内的吸收、分布、代谢和排泄过程，均有不同程度的改变。l.药物的吸收药物口服时，生物利用度与其吸收相关。妊娠期间胃酸分泌减少，胃排空时间延长、胃肠道平滑肌张力减退，肠蠕动减慢、减弱、使口服药物的吸收延缓，吸收峰值后推且峰值常偏低。另外，早孕时有

3、些呕吐频繁的孕妇其口服药物的效果更受影响。2．药物的分布妊娠期孕妇血容量约增加35％~50％，血浆增加多于红细胞增加，血液稀释，心排出量增加，体液总量平均增加8000m1，故妊娠期药物分布容积明显增加。3．药物与蛋白结合妊娠期白蛋白减少，使药物分布容积增大。妊娠期很多蛋白结合部位被内分泌素等物质所占据，游离型药物比例增加，使孕妇用药效力增高。体外试验表明妊娠期药物非结合型增加的常用药有：地西泮，苯妥英钠，苯巴比妥，利多卡因，哌替啶，地塞米松，普萘洛尔，水杨酸，磺胺异嗯唑等。4．药物的代谢妊娠期肝微粒体酶活性有较大的变化。妊娠期高雌激素水平的影响，使胆汁郁积，药物排出减慢，从肝清除速度减慢

4、；妊娠期苯妥英钠等药物羟化过程加快，可能与妊娠期间胎盘分泌的孕酮的影响有关。5．药物的排泄孕妇随心搏出量和肾血流量的增加，肾小球滤过率增加约50％，肌酐清除率也相应增加，从肾排出的过程加快，尤其某些主要从尿中排出的药物，如注射用硫酸镁、地高辛和碳酸锂等。但晚期和妊高症患者肾血流量减少，肾功能受影响，又使由肾排出的药物作用延缓，药物排泄减慢减少，反使药物容易在体内蓄积。妊娠期药代动力学特点15分钟强调妊娠期药代动力学特点（教案续页）基本内容辅助手段和时间分配第二节药物在胎盘的转运在妊娠的整个过程中，母体-胎盘-胎儿形成一个生物学和药代动力学的单位，三者中胎盘这一胎儿的特殊器官起着重要的传送

5、作用。一、药物在胎盘的转运部位胎盘功能极为复杂。它不但有代谢和内分泌功能，且具有生物模特性，故相当多的药物可通过胎盘屏障进入胎儿体内。药物在胎盘的转运部位是血管合体膜(vasculo-syncyticalmembrane，VSM)，膜的厚度与药物的转运呈负相关，与绒毛膜表面积呈正相关。妊娠晚期时VSM厚度仅为早期妊娠的10％左右。二、胎盘转运药物的方式1．简单扩散作用葡萄糖等的转运即属此类型。2．主动转运需消耗能量，氨基酸、水溶性维生素及钙、铁等，在胎儿血中浓度均高于母血，通过此形式经胎盘转运。3．胞饮作用药物可通过合体细胞吞饮作用进入胎体。三、药物通过胎盘的影响因素胎盘对药物转运的程度

6、和速度受以下因素影响：1.药物的脂溶性脂溶性高的药物易经胎盘扩散进入胎儿血循环。如安替比林，硫喷妥钠。2.药物分子的大小小分子量如250~500药物比大分子量的扩散速度快，易通过胎盘。3．药物的离解程度离子化程度低的经胎，盘渗透较快。4．与蛋白的结合力药物与蛋白的结合力与通过胎盘的药量成反比。5．胎盘血流量胎盘血流量对药物经胎盘的转运有明显影响，如孕妇患感染性疾病，合并糖尿病、妊娠高血压症等，使胎盘的渗透及转运发生变化，使正常情况下不易通过胎盘屏障的药物变得容易通过。15分钟举例说明药物在胎盘的转运（教案续页）基本内容辅助手段和时间分配第三节胎儿的药代动力学特点尤其当并用苯巴比妥时，药酶

7、被诱导，苯妥英钠转化量增多，致畸作用也增强。1．药物在胎儿体内的吸收2．胎儿药物分布3．胎儿的药物代谢4．胎儿的药物排泄妊娠11～14周开始胎儿肾虽已有排泄功能。5．胎儿药物治疗学为治疗孕妇宫内的胎儿而用药的新课题——胎儿治疗学。如给孕妇间断吸O2并用药治疗胎儿心律失常，用肾上腺皮质类固醇，促胎肺成熟，防治肺玻璃样变等。胎儿的药代动力学特点15分钟（教案续页）基本内容辅助手段和时间分配第四节妊娠期合理用药问题孕妇用药治疗疾病，使其尽