临床药理学--第12章时间药理学与临床合理用药

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1、教案首页课程名称临床药理学年级2004专业、层次本科授课教师葛金芳专业技术职务讲师授课方式（大、小班）人班学时2授课题目（章，节）第12章时间药理学与临床合理用药1.临床药理学（第3版）徐叔云主编基本教材或主要参考书2.基础少临床药理学姚明辉主编3.时间药理学弓时间治疗学何绍雄主编第6次课授课时间2007.4.5教案完成时间：200742教学F1的与要求：1、学握时间药理学的研究对象与内容2、学握机体节律性对药动、药效学的影响3、结合实际学握时I'可药理学的实际应用人体内容与时间安排，教学方法:1、时间药理学的研究对象与内容20分钟2、机体节律性对药动学的影响10分钟3、机体节

2、律性对药效学的影响10分钟4、时间药理学的实际应用20分钟5、药物毒性的昼夜节律15分钟6、总结5分钟教研室审阅意见:（教研室主任签名）年月日辅助手段和时间分配5分钟，组织教学:本次课的内容安排以及重点、难点15分钟解释时间药理学的定义及研究内容基木内容第一节时间药理学的研究对象与内容一、概述时间药理序(chronopharmacology)是研究药物与牛物周期相片.关系的一门学科。生物周期性(biopriodicity):从单细胞生物到人类的各种功能活动，生长繁殖，乃至某些微细的形态结构，随着时间推移都可呈现某种冇规律性的反复演变。以H为周期叫近H节律性，以年为周期称近年节律

3、性，其屮近FI节律性研究最多，乂称昼夜节律。时间药理学主要研究内容包括机体的枉夜节律对药物作用或体内过程的彩响，药物对机体昼夜节律的影响。辅助手段和时间分配10分钟强调机体节律性对药动学的影响基木内容第二节机体节律性对药动学的影响一、机体节律性对药物吸收的影响一些药物的吸收、牛物利川度随着给药时间的不同而发牛相应的变化。例如早晨服药的最高血药浓度(Cmax)要比晚上服药的高，早晨服药达峰时间与晚上相比要小，表明药物在消化道吸收速度早晨比晚上快。药物如口服制剂，从口服给药到岀现临床效果，经由药剂学相、药动7相、药效学相和药物治疗学相，因此，有必要研究药效与毒性昼夜节律性存在的机制

4、，把研究药物动态周期变化的领域称为时间药动学(Chronopharmacokinetics),研究机体对药物反应性的周期变化称时间药效学(chronopharmacodynamics)或时敏性(chroesthesy)«时敏性:主要研究集体对药物的敏感性随时间而发生的变化。二、机体昼夜节律性对药物分布、蛋白结合的影响药物被吸收进入血液后，首先是通过各种牛理屏障向体内不同部位分布。在组织中分布的多少主婆取决于该组织的血流量、膜通透性和结合能力。血浆蛋口含量有明显的昼夜变化。对于血浆蛋口结合率高的药物(80%),其结合率稍微有些改变，游离药物浓度就会岀现巨人变化,对药效7和不良反应

5、特别重要。三、机体节律性対药物代谢的影响药物的代谢部位主要是肝脏，药物在体内代谢少两种因素有关，一是药物进入肝脏的数量，这与肝血流虽冇关，二是酶对药物的转化速率，这与酶的含量和活性有关。四、机体昼夜节律性对药物排泄的影响由于尿液PH值有昼夜节律性，尿量也有明显的昼夜节律性，人的尿量口天多于夜间，大鼠等夜行动物则夜间多于口天。基木内容第三节机体节律性对药效学的影响辅助手段和时间分配10分钟机体节律性对药效为的影响（举例）机体节律性不只对药动学方面有影响，对药效学方面毒性方而也有影响。安定的毒性作丿IJ和疗效有昼夜节律差异。日本有人对8名志愿者以安定5mg静注，比较09：30和21

6、：30两时间用药后各种自觉症状差别,发现在智力反应低钝，精神恍惚，嗜睡手指不灵活和乏力方曲，09：30给药明显高于21：30给药，前三项差异较大，而肌肉松弛相反，21：3（）给药肌肉松弛较明显。因此安定类给药一般选择夜间。（失眠）辅助手段和时间分配20分钟举例说明基木内容第四节时间药理学的实际应用我们在实际临床应用屮，将时间药理学的知识与临床结合，以获得最佳疗效，减少不良反应的治疗方法称时间治疗学(chronsthorapy)o2阿司匹林対心肌梗死昼栈节律的影响小剂最阿司匹林可以预防心肌梗死，心源性猝死。有研究发现隔口口服阿司匹林325mg可以明显抑制6-9时的心肌梗死，对其他

7、时间的心肌梗死低于该时。3.抗高血压药对血压昼枚节律的彩响前血我们已知血压在一天中有波动，枚间血压较低，机体在每H6：00-12：00血压迅速升高，峰值位于10：00,血压陡升对于高血压患者可能会导致心血管意外的发生。控制血压的昼夜波动，有可能降低心肌梗死，脑溢血等病的发病率。二、平喘药物哮喘病人的症状于栈间加重，白昼缓解。一般患者的呼吸困难症状在23：00-05：00最为严重，可能与患者夜间对过敏更为敏感，呼吸道对Ach和组胺敏感性增高和血清糖皮质激素水平降低，导致呼吸道阻力增加，通气下降