时辰药理学与临床合理用药

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1、时辰药理学与临床合理用药章万柏范玉香(江苏省昆山市第二人民医院江苏昆山215300)【中图分类号】R96【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2015)15-0333-02时辰药理学乂称时间药理学，核心研究机体的牛.物规律、药物的代谢特点、治疗效果、毒副作用与机体作用的时间规律。人体的生理变化具有生物周期性，在生物钟的控制调节下，人体的基础代谢、体温调节、血糖含量和激素分泌等功能都只有节律性和峰谷值。机体的昼夜节律改变了药物在体内的药动学和药效学，致使药物的生物利用度、血药浓度、代谢和排泄等也具有了昼夜节律性变化。现在根据时辰药理学，临床对于一些药物选择最佳时间给药，以取得最佳的

2、治疗效果。1.季节与临床用药[1]中国的传统医学对于时辰药理学也有着较早的认识和丰富的经验。许多古典医学专著如《木草纲目》、《伤寒杂病论》、《千金翼方》等都有着大量与季节有关的用药方法的记载。比如“冬季不宜用白虎、夏季不宜用青龙”、“冬宜补中益气、夏宜祛风疏气”等。在用药时间上，中医古方中也有餐前服用、餐后服用、五更服用、晌午服用、不择时间服用等记载。2.时间与临床用药2.1早晨或上午起伏式给药2.1.1糖皮质激素肾上腺分泌糖皮质激素的高峰是上午8点左右，中午开始下降，午夜0点降至最低。如果把糖皮质激素的给药时间与人体的牛.理节律性同步，既可获得最佳疗效，乂减轻了对下丘脑-垂体-肾上腺轴的

3、抑制。研宄表明，将传统的每日分次给药方案改为每H上午7:00-8:00—次给药，可提高疗效，减少不良反应，对讼期用药患者突然停药也很少发生停药危象。对于作用吋间长的药物，如地塞米松、倍他米松等，可采取隔日疗法，将两天的总量于一天上午7:00-8:00—次给药，这种给药方法对于需长期用药的患者尤为适合。2.1.2降压药正常人24h动态血压(ABPM)呈“两峰一谷”的“长柄勺”形状，即6:00-10:00、16:00-18:00血压最高，达到峰值，午夜02:00-03:00降至最低谷。俾统的一日三次等剂量等吋间间隔的给药方法里然能使血浆中药物浓度保持恒定，但是不能平稳降压。患者在血压达高峰吋，

4、常出现头晕、头痛等症状，且易发生脑出血，而血压最低吋又易发生脑动脉供血不足，血流缓慢易形成脑血栓和冠脉血栓。一般降压药作用在服药后0.5h出现，2-3h达到峰值。所以高血压患者用药应于上午7吋和下午2吋为宜，如半衰期较短的药物卡托普利、尼群地平，因上午血压为主峰，下午为次峰，上午的用药量应稍大一些。另外有研究表明［2】，不同类型药物对24h血压影响不同。β受体阻断药主要降低白天血压，但夜间服用长效制剂防止在晨起心率快、血压升高和心肌缺血；ACEI降低夜间收缩压和舒张压明显，并能改善非勺型高血压患者的昼夜节律。2.1.3抗心绞痛药硝酸酯类药物午前使用可明显扩张冠状动脉，治疗心绞痛，

5、早晨6-12吋对患者心电图ST段具冇最冇利影响。该类药服用5-6h药效达到最高峰，因此建议在晨起吋服用硝酸酯类改善心绞痛。普萘洛尔早晨8吋服用能明显减少心搏数，有效抑制心动过速。双密达莫的生物利用度与给药时间相关，早晨6吋〉下午14时〉晚间20吋。心绞痛与心肌梗死的发作高峰在上午6-9吋，晚间的生物利用度小则影响早晨的药效，因此晚间砬增加剂量或推迟给药时间。小剂量阿司匹林在临睡前给药，可改变睡眠期间的血流动力学，明显抑制心肌梗死的发作高峰。2.2空腹或饭前使用的药物2.2.1降糖药糖尿病患者的空腹血糖和尿糖都冇昼夜节律性，在早晨具冇峰值(即黎明现象），而在凌晨4时对胰岛素敏感性最高。人体进

6、食lh后体内血糖达到峰值，3h后血糖浓度逐渐趋于正常。因此一般认为餐前15-30min注射胰岛素效果较好。同样，1日服用1次的降糖药（格列美脲、罗格列酮）也在早餐前30min服用。非磺脲类胰岛素促泌剂（瑞格列奈、那格列奈）在U服30-60min达血药峰值，使进餐15min内胰岛素分泌明显增加，应在主餐进餐吋服用。α-糖苷酶抑制剂（阿卡波糖）与食物中糖水化合物竞争其水解酶，抑制双糖转化为单糖，从而减慢葡萄糖的生成速度并延缓葡萄糖的吸收，需在餐前即刻服用或与第一U主食同服。2.2.2消化系统药物人体胃酸分泌从中午开始缓慢上升，20时左右急剧升高，22吋达到高峰。质子泵抑制剂抑制胃酸

7、分泌，服药后2-5h达到峰值。常在早晨空腹服药，如需2次的则在20时加服一次。为了更好发挥药效，消化系统药物大多在餐前服用，如促胃动力药（多潘立酮、莫沙必利）、胃肠解痉药（阿托品、溴丙胺太林）、助消化药（多酶片、乳酸菌）、胃粘膜保护剂（硫糖铝、胶体果胶铋）。要注意的是胃粘膜保护剂需在酸性条件下才能与胃粘膜表明的粘蛋白络合形成一层保护膜,与制酸剂合用吋需间隔lh。2.2.3抗菌药物青霉素皮试阴性率在7-11吋最低，23吋最