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《用时辰药理学指导临床合理用药》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。
1、用时辰药理学指导临床介理用药【摘要】参考大量有关文献和资料，结合临床实际,分析机体对常用药物代谢的节律特点，指导临床合理给药，既提高了疗效，又最人限度地减少不良反应的产生。【关键词】吋辰药理学;合理用药时辰药理学[l](chronopharmacology)是研究与时间相关的机体对药物的生理反应，包括药理效应与毒性、药动学和生物利用度等依时间而发生变化的规律。1心血管类药物正常人24h动态血压(ABPM)
2、111线呈“两峰一谷”的“长柄勺”形状，昼夜血压有一定的节律，即6:00〜10:00.16:00〜18:00血压最高，达到峰
3、值,到午夜02:00〜03:00降至最低谷。传统的一口三次的等剂量等时间间隔的给药方法虽然能使血浆中药物的浓度保持相对恒定，但不能平稳降压。所以不宜按照传统的给药方法，而是要根据血压变化的特点,选择最佳给药时间。半衰期较短、一天需多次服药的药物如卡托普利、尼群地平等宜在上午9:00〜10:00及下午17:00〜18:00点两个血压峰值前0.5h给药，以产生明显的降压效果，因9:00〜10:00血压为主峰，下午17:00〜18:00血压为次峰，上午用药量应略人。有研究表明[2],不同类型药物对24h血压的影响不同，B受体阻断药主要
4、降低白天血压，但夜间服用长效P受体阻断药可防止晨起心率快、血压升高和心肌缺血;ACEI夜间降低收缩压为舒张压明显，并能改善非勺型高血压患者的昼仮节律特征。硝苯地平対血压的昼夜波动影响较强，早晩两次服用20〜60呃町有效降低血压，并可明显控制血压的节律性波动,维拉帕米则与硝苯地平相似而作用较弱[3]o受体阻断药如特拉II坐嗪宜在睡前服用既能有效控制非勺型患者夜间的高血压，乂能减少体位性低血压等副作用的发生。利尿降压药氢氯囉嗪在早上7:00服用副作用最小，口夫塞米在上午10:00服用作用最强。2消化系统类药物为很好地发挥疗效，消化系
5、统药物人多在餐前服用，如胃肠动力药多潘立酮、甲氧氯普安、西沙比利、莫沙比利；胃肠解痉药如漠丙胺太林、颠茄合剂;助消化药如多酶片、乳酸菌素等;胃粘膜保护剂如硫糖铝、胶体果胶駆等，空腹服用使药物充分作用于胃壁，需注意的是这类药需在酸性条件下才能与胃粘膜表面的粘蛋口络合形成一层保护膜,若需合并应川制酸药，则两类药应间隔1小时服用。抗酸药应于饭后1〜2h服用，利于中和胃酸，因夜间胃酸分泌有1个高峰，故在晚上18〜22时临睡前加服1次，疗效更好。西米替丁、雷尼替丁、奥美拉哩等治疗胃及十二指肠溃疡药，均以睡前服用疗效最佳。3肾上腺皮质激素类药物肾上腺分泌糖皮质激
6、素的高峰是上午8点左右小午开始下降，午夜0点降至最低。如果把糖皮质激素的给药吋间与人体的生理节律同步化，既可获得最佳疗效，又减轻了对下丘脑一垂体一肾上腺轴的抑制。研究表明，将传统的每LI分次给药方案改为每口上午7:00〜8:00—次给药，可捉高疗效，减少不良反应，对长期川药者突然停药也很少发牛停药危象。对于作用时间氏的药物如地塞米松、倍他米松等，可采取隔LI疗法，将两天的总量于一天上午7:00〜&00一次给药,这种给药方法对于需长期用药的患者尤为适合。4降糖药吴巧^[4]空腹糖丿求患者的血糖、丿求糖都有一定的昼夜节律，糖球患者在
7、凌艮4吋时胰岛素注射液最为敏感，降血糖作用最强,此吋给予较低剂昂即可获得满意效果，但是因为时间关系，儿乎没有人凌晨4时注射胰岛素。人体在进食后lh左右体内血糖浓度可达高峰,3h后血糖浓度逐渐趋于正常。因此，一般认为餐前15〜30rain注射胰岛索效果较好，但也M根据实际悄况有所改变；口服降糖药常规饭前或饭后半小时服用；如忠者餐前血糖高，那么用药和用餐时间间隔应相对延氐,若餐前血糖低（不至于低血糖），注射后则应尽快用餐。而需晚餐前常规注射低精白胰岛素的1型糖尿病患者，最好推迟到睡前用药,这样可避免夜间低血糖和早晨卒腹高血糖现彖。早餐前服川小剂量格列苯骡
8、25mg比早餐中服75mg疗效捉高80%,格列美BR需在早餐前或第1次就餐时服用，阿卡波糖的要求更为严格，应随笫1〜2口饭吞服,可以减少胃肠道刺激。5调血脂药他汀类调血脂药通过抑制疑甲基戊二酰辅酶A（HMG-COA）述原酶，而阻碍肝内胆固醇的合成。由于月川舌「醇主要在夜间合成，所以晚上给药比白天给药更有效。常用药物有:辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀等。6解热镇痛抗炎药有报道认为，眄I味美辛的吸收率以7〜8时最高，19〜20时最低，而前列腺素酶在夜间活性较風故不宜将每H总量平均分配，早忌剂量宜小，晚间宜酌情增量。阿司匹林在早艮服药的牛物利用度较晚间服药者
9、为大，在6吋口服1.5g,其体内消除速率慢，半衰期长,疗效高，而在18时或22时服用，尿菊排泄速率授快，跖物
