高危hpv感染患者hla-1基因多态性研究

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1、温州医科大学硕士学位论文目录IUlIIIIIIIllllllllllY31198921．缩略词表2．中文摘要23．英文摘要54．引言85．材料与方法106．结果217．分析与讨论．．．268．小结319．参考文献311O．附录3411．致谢3512．综述及参考文献3613．学位论文独创性声明51万方数据温州医科大学硕士学位论文缩略词表英文缩写英文中文HLAHumanLeucocyteAntigen人类白细胞抗原CIConfidenceinterval可信区间bpBasepair碱基对删CMajorhistompatibilitycomplex主要组织相容复合体OROddsratio危

2、险度比值比PCRPolymerasechainreaction聚合酶链反应PCR—SSPPolymerasechainreaction。—sequence聚合酶链反应一序列特异性specificprimers引物HPVHumanpapillomavirus人乳头瘤病毒Hf∞VHigh—riskHumanpapillomavirus高危型人乳头瘤病毒CTLCytotoxiclymphocyte细胞毒性T淋巴细胞CINCervicalintraepithelialneoplasia宫颈上皮内瘤变EDTAEthyleneDiamineTetraaceticAcid乙二胺四乙酸PFPheno

3、typefrequencies表现频率GFGenefrequencies基因频率CDKCyclin—dependentkinase周期素依赖性蛋白激酶VLPsVirus—likeparticles病毒样颗粒PC肛RFLPPolymerasechainreaction—restriction多聚酶链反应一限制性片段fragmentlengthpolymorphism长度多态性PCR_SS0Polymerasechainreaction．sequence多聚酶链反应一序列特异性specificoligonucleotideprobing寡核苷酸反应PCR_SBTPolylnerasech

4、ain多聚酶链反应一直接测序分reaction——sequence——basedtyping型PD-LIProgrammedcelldeath—Ligand1程序性死亡配体TGF—BTransforminggrowthfactor—B转化生长因子BAPCAntigen—’presentingcell抗原呈递细胞EPElectroporation电穿孔IMIntramuscularinjection肌肉注射Tn．iDIntradermalinjection皮内注射万方数据温州医科大学硕士学位论文高危HPV感染患者HLA_I基因多态性研究中文摘要背景和目的：人乳头瘤病毒(humanpap

5、illomavirus，HPV)是一类不含包膜、双链环状小DNA病毒。研究发现高危型人乳头瘤病毒(HRHPV)与多种肿瘤的发生密切相关，目前HRHPV引起的肿瘤研究结论最为明确的是子宫颈癌。HPVE6和E7分子是病毒产生的癌症相关蛋白，在肿瘤形成的过程中持续表达并且发挥重要作用。现阶段在研疫苗多用其作为靶抗原筛选有效的优势表位。HLA—I是对内源性蛋白质抗原有处理及呈递作用的一类分子。E6、E7的优势表位是构成治疗性疫苗的重要部分，表位肽必须与HLA—I类分子中肽结合区的肽结合槽相结合后才能有效发挥免疫原性，这些表位通常具有严格的HLA—I类分子限制性。不同地区不同人群的HLA—I差

6、异很大，针对某一亚型HPV筛选的CTL表位可能仅仅适用于某一类型的甩A_I类分子患者。目前缺乏大样本量、有说服力的相关数据来解答HRHPV相关肿瘤患者的HLA—I类基因分布特征。因此本研究通过对本地区感染HRHPV的CIN及宫颈癌患者和正常人群的HLA—I类基因的多态性分布进行分析，了解HRHPV相关肿瘤患者的HLA—I类分子类型，并且分析不同HLA-I类分子所感染HPV亚型的分子流行病学特征，为筛选治疗性疫苗分子设计候选CTL表位奠定基础，为研究宫颈癌治疗性疫苗的研究寻找新的思路。方法：收集2014年4月至2015年4月期间在我院住院治疗的CIN和宫颈癌患者41例，健康体检正常人群

7、45例。取4l例肿瘤患者微量宫颈病变组织和45名正常健康人群宫颈脱落细胞。采集全部患者(86例)全血2ml，样本采集用EDTA抗凝。PCR+膜杂交法对组织和脱落细胞样本进行胛V分型。通过对肝V感染情况分析筛选出感染HRHPV的肿瘤患者(实验组)和未感染皿V健康正常人群(对照组)，将实验组和对照组人群血液样本采用聚合酶反应一序列特异性引物法(PCR-SSP)进行HLA—I类基因分型。结果：一、nA_A、B、C表现频率和基因频率分布实验组HLA_A类分子分型：