癃闭舒对大鼠肝脏细胞色素p450酶系mrna及蛋白质表达的调控作用-药理学专业毕业论文

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1、河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名为单位河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，承担相应法律责任。’i。t，，卜‘、研究生签名7叁舔导师签章级学院躜章：·。、￡j府每．弓月引日。河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经

2、发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生躲棚餐聊肄矽侈年多月；旧万方数据目录中文摘要-·1英文摘要··3英文缩写-．6研究论文癃闭舒对大鼠肝脏细胞色素P450酶系mRNA及蛋白质表达的调控作用前言日U吾．．7·／材料与方法．8结果20附图24附表40讨论43结论'46参考文献46综述中草药的安全性和使用现状50致谢64个人简历，65万方数据中文摘要癃闭舒对大鼠肝脏细胞色素P450酶系mRNA及蛋白质表达的调控作用摘要目的：癃闭舒胶囊是复方中药制剂，临床用于治疗良性前列腺增生和慢性前列腺炎。长期服用可能通过影响细胞色素P450酶系，进而引起

3、药物问相互作用。本文旨在研究大鼠连续灌胃癃闭舒两个月后，大鼠肝脏细胞色素P450酶系各亚型mRNA和蛋白质表达的改变。方法：健康雄性SD大鼠16只，体重180．2009，每组8只，随机分成两组，溶媒对照组(control，CON)灌胃给予0．5％的羧甲基纤维素钠(CMC—Na)溶液；癃闭舒组灌胃给予154．3mg／kg的癃闭舒(10ngbishu，LBS)药粉(相当临床成人剂量的6倍)。使用0．5％的CMC．Na溶液配置癃闭舒混悬液，连续灌胃给药两个月，于末次给药后次日处死动物。采用大鼠原位脑灌流的方法将大鼠肝脏用生理盐水灌流至土黄色，迅速剪取肝脏约100rag，放入D／RNase

4、。free冻存管，另取29肝脏用于制备肝微粒体，．80℃低温冻存备用。采用Real．timePCR技术和Westem-blot技术分别研究两组大鼠肝脏CYPlA2、CYP281、CYP2C11、CYP2D1、CYP2E1、CYP3A1和CYP3A2亚型mRNA表达水平以及CYPlAl、CYPlA2、CYP2Cll、CYP2D1、CYP2E1和CYP3A1亚型蛋白质表达水平的变化。结果：1癃闭舒对大鼠肝脏CYP各亚型mRNA表达水平的影响。大鼠灌胃给予癃闭舒两个月后，与对照组相比，癃闭舒组大鼠肝脏CⅦ1A2、CYP281、CⅦ2C1l、CⅦ2E1、CYP3Al、CYP3A2的mRNA

5、表达水平显著升高(P<0．01)。将对照组mRNA表达量设为基准1，癃闭舒组大鼠肝脏CYPlA2、CYP281、CYP2C1l、CYP2E1、CYP3A1和CYP3A2的mRNA相对表达量分别为2．20+0．16、1．85士0．16、1．29+0．05、1．52士0．09、1．44士0．06和1．78士0．10。与对照组相比，癃闭舒组大鼠肝脏CYP2D1的mRNA表达水平没有明显变化(P>O．05)。癃闭舒组大鼠肝脏CYP2D1的mRNA相对表达量为1．06+0．04。万方数据中文摘要2癃闭舒对大鼠肝脏CYP各亚型蛋白质表达水平的影响。大鼠灌胃给予癃闭舒两个月后，与对照组相比，癃闭

6、舒组大鼠肝脏CYPlAl、CYPlA2、CYP2C11、CYP2D1、CYP3A1的蛋白质表达水平显著升高(P<0．01)。癃闭舒组大鼠肝脏CYPlAl、CYPlA2、CYP2C1l、CYP2D1和CYP3A1的蛋白质表达量与GAPDH蛋白表达量的比值分别为0．39+0．02、0．634-0．02、1．324-0．03、1．884-0．04和0．614-0．02。对照组大鼠肝脏CYPlAl、CYPlA2、CYP2C11、CYP2D1和CYP3A1的蛋白质表达量与GAPDH蛋白表达量的比值分别为0．324-0．02、0．41：k0．01、1．084-0．05、1．56+0．02和0．

7、44+0．01。与对照组相比，癃闭舒组大鼠肝脏CYP2E1的蛋白质表达水平显著降低(P<0．05)。给药组和对照组大鼠肝脏CYP2E1的蛋白质表达量与GAPDH蛋白表达量的比值分别为0．194-0．01和0．244-0．01。结论：1大鼠灌胃给予抗良性前列腺增生药癃闭舒两个月后，大鼠肝脏CYPlA2、CYP281、CYP2C1l、CYP2E1、CYP3Al和CYP3A2亚型的mRNA表达水平显著升高。2大鼠灌胃给予抗良性前列腺增生药癃闭舒两个月后，大鼠肝脏CYP2E1