az p53与p16在胃不典型肠化与胃癌中的表达及意义

《az p53与p16在胃不典型肠化与胃癌中的表达及意义》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在应用文档-天天文库。

1、山东大学硕士学位论文CATALOGUEChineseabstract······．1Englishabstract3Symboldescription6Introduction．7Materialsandmethods·l2Results．18Discussion．2lConclusions．．29References．42Acknowledgment······48Publishedpapers‘··················49万方数据山东大学硕士学位论文TAZ、P53与P16在胃不典型肠化与胃癌中的表达及意义

2、硕士研究生：陈菲专业：临床病理学指导老师：张建平中文摘要目的：胃癌病人因其早期症状不明显，确诊时往往己发展为治疗非常局限的晚期。准确识别胃癌的高危人群、适度控制胃癌危险因素或可降低其发病率，有助于早期诊断并改善胃癌患者预后。肠上皮化生(IM)被世界大多数学者认为与胃癌的发生相关。TAZ、P53及P16已被发现在多种良恶性组织中存在差异性表达，但它们在胃标本中的表达相关性却鲜少报道。我们研究的目的在于分析三者在各类胃标本特别是单纯性肠上皮化生(SIM)、不典型肠上皮化生(AIM)和胃癌中三者的表达相关性，分析三个指标表达情

3、况与临床数据的关系，研究并探讨其在胃癌的发生发展中可能的作用机制及临床意义。方法：运用免疫组化染色法检测TAZ、P53及P16在194例胃癌标本中的表达并与各项临床病理信息联合分析。运用Kaplan-Meier法分析患者的整体生存率、建立Cox比例风险模型评估各个指标的预后价值。同时检测各指标在74例正常胃黏膜、32例SIM、51例AIM及37例异型增生标本中的表达以与胃癌进行对比分析。结果：TAZ及P53蛋白在AIM、异型增生及胃癌病例中的表达显著高于其在正常胃黏膜及SIM标本中的表达，不同的是，P16在AIM及异型增

4、生病例中的表达却明显高于其它各组(P<0．05)。TAZ和P53在AIM(r=0．317，P=0．024)、异型增生(r=0．339，P=0．039)和胃癌(r=O．183，P=O．011)中的表达有明显相关性；TAZ和P16的表达仅在正常万方数据山东大学硕士学位论文胃黏膜(r=0．018，P=一0．274)中有相关性；P53和P16在各组病例中表达均无相关性。在胃癌中，TAZ的过表达与T值(代表肿瘤浸润深度P=O．005)以及TNM分期(P=0．001)明显相关；P53的过表达与T值(P=O．045)、肿瘤大小(P=O

5、．037)显著相关，P16的表达与年龄(P=O．013)、肿瘤分化程度(P=O．039)及TNM分期(P=O．024)明显相关。对胃癌病例进行Kaplan—Meier生存曲线分析发现，TAZ(P=O．001)、P53(P=O．004)、TAZ&P53(P=O．011)及P16(P=O．012)的异常表达均对胃癌患者的整体生存率构成显著性影响(P均<0．05)。Cox单变量模型显示TAZ、P53、TAZ&P53和P16的异常表达、解剖学位置、肿瘤大小、T值(代表肿瘤浸润深度)、N值(代表淋巴结转移情况)和TNM分期均明显影

6、响患者总体生存时间(P均

7、者或可成为胃癌早期发现的有效手段。结合应用TAZ和P16免疫组化染色，或可评估IM患者发展为胃癌的风险。我们的研究结果表明，TAZ与P53在AIM、异型增生、胃癌病例中的表达存在明显相关性，提示TAZ与P53蛋白可能于胃癌发生的较晚期阶段存在相互作用。此外，TAZ和P16的异常表达可能是胃癌诊断的独立预后因素，对胃癌病人行TAZ和P16靶向治疗有望成为有前景的治疗策略。关键词：TAZ；P53；P16；相关性；临床意义；不典型肠化；胃癌万方数据山东大学硕士学位论文EXPRESSIONANDSIGNIFICANCEOFTAZ

8、，P53ANDP16INGASTRICATYPICALINTESTINALMETAPLASIAANDGASTIUCCARCINOMAPostgraduateChenFeiSpecialtyClinicalPathologySupervisorZhangJianpingABSTRACTobjective：Gastric