胃癌组织中p16，p53和p┐糖蛋白的表达与预后

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1、胃癌组织中p16，p53和P┐糖蛋白的表达与预后　　摘要:目的探讨胃癌及癌前病变组织中p16，p53蛋白和P-糖蛋白（P-gP）的表达与预后的关系.方法应用免疫组化检测20例胃癌前病变、76例腺癌和10例正常组织中p16，p53和Pg-P的表达状况.结果p16，p53蛋白和P-gP在正常对照组、癌前病变组和腺癌组的阳性率分别90%，70%，50%;10%，20%，53%;0，5%，51%.p16，p53和P-gP在癌前病变与腺癌之间的阳性表达以及p16蛋白在临床分期Ⅰ和Ⅱb之间的表达均有显著差异（P<0.05），但与肿瘤分化无关，而p53蛋白与P-gP阳性表

2、达之间有显著相关（P<0.05）.结论p16，p53蛋白的异常表达与胃癌的发生有关，胃癌组织中p16蛋白的低表达和p53蛋白高表达均提示该患者预后较差，其中p53蛋白的高表达也提示该肿瘤细胞对某些化疗药物具有耐药性.　　Keyachneoplasm　　Abstract:AIMTodetectthecorrelationbetaandprognosticvalueaspredictor.METH┐ODS20casesofgastricprecancerouslesionsand76adeno-carcinomasand10normalcontroltissue

3、smunohistochemicalstaining.RESULTSPositiveexpres-sionofp16，p53andP-gPinnormal，precancerousadenocar-cinomaaandprecancerouslesionornormalcontroltissues（P<0.05），respectively，butnotfordifferentiation.Betalexpressionofp16proteinandp53proteinarecloselyassociatedormayindicateapoorprognosi

4、s.Thepositiveexpressionofp53proteinshoorcellsmightbecapableofresistanceagainssomechemothera-peuticsdrugs.　　0引言　　国内外有大量文献报道抑癌基因p16，p53功能的失活、基因突变或缺失与胃癌之间的关系，但对肿瘤中p16蛋白的表达与胃癌的预后关系的报道甚少，p16，p53蛋白异常表达与胃癌预后之间的关系仍未明确.我们应用免疫组化方法对106例胃癌和癌前病变组织中的p16，p53蛋白和多药耐药基因（MDR1）编码的P-糖蛋白（P-gP）的表达进行研究，分析p53

5、，p16蛋白之间以及它们与P-gP之间的关系，从肿瘤耐药性角度探讨p16，p53蛋白的表达与胃癌的发生、发展及预后的关系.　　1材料和方法　　1.1材料收集1998-04/1999-07就诊于西京医院的胃癌切除和胃镜活检石蜡包埋标本106（男67，女39）例.其中慢性萎缩性胃炎10例和粘膜慢性胃炎伴肠型不典型增生10例，高分化管状腺癌（G1）27例、中分化腺癌23（G2）例、低分化腺癌（G3）26例，病理检查无病变的胃标本10例作为正常对照组.男女比例11.8，年龄28～72（45±6）岁.肿瘤的临床分期按早期（Ⅰ）未见淋巴结癌转移;中期（Ⅱ）淋巴结癌转移，Ⅱa为

6、肿物旁淋巴结癌转移，Ⅱb远处淋巴结癌转移;晚期（Ⅲ）远处器官癌转移.p16蛋白（SA2058）mAb，p53蛋白（BP53-12）（突变型）mAb试剂盒为武汉博士德生物工程有限公司产品，P-gP（MAB-0229，鼠抗）mAb为福州迈新生物技术开发公司产品.　　1.2方法免疫组化染色采用SP法，具体步骤略作修改:切片脱蜡至水;100℃高压锅蒸浴抗原修复10min，室温冷却后用双氧水阻断30min;切片移置湿盒内用胰蛋白酶消化10min后滴加第一抗体，并移置冰箱过夜;置37℃复温1h;滴加第二抗体，作用30min;DAB显色（镜下观察显色结果并及时阻断）;常规脱水透

7、明封片，镜检（在每次检测过程中均设阳性、阴性对照和空白对照）.以上染色各步均需0.01molL，pH7.4PBS缓冲液冲洗3次.　　统计学分析采用χ2检验.　　2结果　　p16蛋白阳性染色主要位于胞质中，少数为胞核着色.p53蛋白阳性染色位于胞核.P-gP大部分阳性染色为胞质或胞膜着弱黄褐色（Fig1）.p16，p53和P-gP在正常对照组、癌前病变组和腺癌组的阳性率分别为90%，70%，37%;10%，20%，53%;0，5%，51%.各组间均有显著差异（P<0.05），但不同分化的肿瘤组织间无显著差异.在肿瘤的临床分期中，p16蛋白在Ⅰ期与Ⅱb期之间的阳

8、性表达有显