livin和p53蛋白在胃癌中的表达和意义

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1、Livin和P53蛋白在胃癌中的表达和意义周东升1,2雷俊平1罗志飞1王明华1郑桂兰1,2郝新宝1,3（通讯作者）（1海南医学院附属医院海南海U570102；2贵阳中医学院贵州贵阳550002）【摘要】目的探讨突变型P53蛋白和凋亡抑制蛋白Livin在胃癌中的表达和临床意义以及二者的相互关系。方法收集48例胃癌石蜡标木及20例癌旁正常组织标木，采用免疫组化法检测Livin与P53蛋白的表达，实验结果与患者的临床及病理资料进行统计分析。结果Livin和P53蛋白在20例正常癌旁组织中无一例表达，在胃癌组织中P53阳性率50.0%,Livin阳性率3

2、7.5%。二者在胃癌中的表达有相关性（P<0.05）oLivin蛋白的阳性率在大于60岁组为54.2%,小于60岁组为20.8%,两组之间的差异有统计学意义（P=0.017）。结论Livin和P53蛋白在胃癌组织中特异性高表达，可作为诊断指标和治疗靶点。二者在胃癌发生发展中相互影响。Livin在大于60岁组中表达明显升高，提示凋亡抑止是老年胃癌患者重要发病原因。【关键词】P53蛋白Livin蛋白胃癌免疫组化【中图分类号】R730.23【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2012）05-0124-02胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一

3、。年病死率约为29.34/10万，居各种恶性肿瘤病死率的第二位。目前对晚期胃癌的基木治疗手段仍是化疗，或辅以姑息手术、放疗的综合治疗，其疗效并不理想，急需寻找新的治疗靶点和方法提高疗效。凋亡抑制是肿瘤发生、发展的重要机制。研究发现Livin在多种肿瘤中高表达，具有很强的抗凋亡作用。突变型p53基因丧失了其调控生长和抑制增殖等功能，与多种癌症的发生、发展其有密切的关系。因此通过研宄二者在胃癌中的表达及与临床病理之间的关系，探讨其在胃癌发生，发展中的可能机制,对运用新的治疗靶点和多靶点治疗以及新的诊断指标具有一定意义。1材料与方法1.1组织标本及临床

4、资料实验所用蜡块标本取自海南医学院附属医院病理科，是2009-2010年肿瘤新发病例经切除术后，病理诊断证实为胃癌，所有患者术前均未行放、化疗。48例患者中男性31例，女性17例，年龄最大78岁，最小29岁，平均年龄60岁。胃癌标本按组织学分级:高分化1例，中分化14例、低分化31例、未分化2例。临床分期：I期5例，II期8例，III期24例，IV期11例。发生部位：胃窦30例，胃体9例，胃角4例，胃底1例贲门4例。浸润深度：T1+T2期11例，T3+T4期37例。有淋巴结转移40例，无淋巴结转移8例。设正常对照胃组织20例，取自本组胃癌患者行胃

5、切除术后断端胃组织，经病例组织学检查证实为正常胃组织。1.2实验材料Livin兔抗人多抗（浓缩型）、P53小鼠抗人单抗（浓缩型）、SV0001-小駁LgG两步法免疫组化检测试剂盒、SV-0002-兔LgG两步法免疫组化检测试剂盒、均购自武汉博士德生物技术有限公司。DAB显色试剂盒、EDTA抗原修复液、PBS粉剂购自中杉金桥生物技术有限公司。1.3试验方法免疫组化技术采用博士德生物技术冇限公司Supervision两步法检测。每次实验均设阳性和阴性对照。1.4结果判定p53阳性表达部位在细胞核，Livin阳性表达部位在细胞浆和细胞核。首先排除假阳性

6、和假阴性以及背景染色，然后对染色阳性结果进行定性和半定量分析。先在低倍镜下观察阳性染色结果，然后选5个高倍镜视野计数阳性细胞数占肿瘤细胞总数的百分比，染色的强度分为四级：无色0分、浅黄色1分、棕黄色2分、棕褐色3分，染色阳性细胞数（Y）分四级：Y阴性0分、0%<Y<25°/o为1分、25%<Y<50%为2分、50%<Y为3分。根据阳性强度积分加阳性数积分之和判定结果：0分为（-）、2分为（+）、3-4分为（++）、5-6分为（+++）。1.5统计学处理采用SPSS11.5统计软件进行分析。Livin及P53蛋白表达的

7、阳性率在正常组织和胃癌组织以及与临床病理因素的关系，采用2×2四格表资料的x2检验。以(P<0.05)为差异有统计学意义。Livin和P53蛋白在胃癌组织中表达的关系用配对四格表的x2检验和等级相关系数。2结果2.1p53和livin蛋白在正常胃组织及胃癌组织中的表达见表1。p53蛋白在胃癌组织中的阳性表达率为50.0%olivin蛋白在胃癌组织中的阳性表达率为37.5%。二者在20例对照正常组织中无一例阳性表达，差异具有统计学意义(P<0.05)o表12.2p53和Iivin蛋白在胃癌组织中的表达与临床病理因素的关系见表

8、2。可见Livin蛋白的阳性表达在大于60岁组为54.2%,在小于60岁组为20.8%,两组之间的阳性率差异有统计学意义(P=0.017