肺动脉高压大鼠5-htt的表达及辛伐他汀对其的影响

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1、河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名为单位河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，承担相应法律责任。研究生签名：差亏导师签章：形一二级学院领事盖章：1．．．1J。，歹年≥月3日河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表

2、或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：差匆导师签章：影、J。，y年与月!夕日万方数据目录中文摘要1英文摘要3英文缩写5研究论文肺动脉高压大鼠5-HTT表达及辛伐他汀对其的影响引言6第一部分肺动脉高压大鼠模型的建立及辛伐他汀的治疗作用前言胃U舌88材料与方法9结果．．12附图。．14附表．．18讨论．．19小结．．20参考文献．．20第二部分肺动脉高压大鼠5-HTT的表达及辛伐他汀对其的影响前言日U舌．．22．．22材料与方法．．23结果．．29附图．．31附表．．35讨论．．36小结．．37参考文献．．37结论．．39综述肺动脉高压的

3、发病机制及他汀类药物对其的作用机制．40致谢．46个人简历．．47万方数据中文摘要肺动脉高压大鼠5-HTT的表达及辛伐他汀对其的影响摘要目的：观察5一羟色胺转运体(serotonintransporter,5-HTT)在慢性阻塞性肺疾病(chronicobstructivepulmonarydisease，COPD)诱导的肺动脉高压(pulmonaryhypertension，PH)大鼠肺组织中的表达，探讨5-HTT在PH发病中的作用及辛伐他汀对其的影响。方法：采用烟熏法建立PH动物模型。将30只SD大鼠随机分为三个组：对照组(controlgroup)、烟雾暴露组(smokeex

4、posuregroup)及辛伐他汀组(simvastatingroup)。除controlgroup外，另外两组大鼠每一天在烟箱内烟雾暴露2次，每次吸20支香烟，每次吸烟1h，共16周，自烟雾暴露之日起simvastatingroup给予辛伐他汀(5mg／kg)灌胃治疗，每日一次。16周后，测量大鼠的体重及肺动脉压(pulmonaryarterypressure，PAP)，并进行肺组织病理形态学观察；采用免疫组化方法对大鼠肺组织5-HTT蛋白进行检测；应用Real．TimePCR方法对肺组织中5-HTT的表达进行测定；应用westernblot方法对大鼠肺组织5-HTT蛋白进行检测

5、，并观察辛伐他汀对其表达的影响。结果：实验前，三组大鼠的体重无明显差异(尸>0．05)。实验结束时，smokeexposuregroup大鼠体重较controlgroup明显下降(尸

6、regroupmPAP降低(氏0．01)；应用免疫组化方法观察5．HTT在肺组织中的表达。与controlgroup比较，smokeexposuregroup中5-HTT蛋白表达升高，与smokeexposuregroup比较，辛伐他汀治疗后5一HTT蛋白表达降低；应用RT．PCR检测大鼠肺组织中5-HTTmRNA的表达。smokeexposuregroup5．HTTmRNA的表达较controlgroup升高(P<0．01)，是controlgroup的万方数据中文摘要(7．43-4-3．54)倍。simvastatingroup5-H丌rnRNA的表达较controlgroup

7、升高(_P