生存素survivin和脑胶质瘤探究进展

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1、生存素Survivin和脑胶质瘤探究进展【摘要】脑胶质瘤是颅内最常见的肿瘤，呈浸润性生长，预后极差。Survivin基因是凋亡抑制因子家族的一员，具有抗细胞凋亡和调控细胞周期的双重功能，其基因扩增和蛋白的过度表迗与肿瘤生长密切相关。因此，Survivin可成为胶质瘤基因治疗的一个新靶点。【关键词】脑胶质瘤；细胞凋亡；Survivin；治疗中图分类号R739.41文献标识码A文章编号1674-6805(2014)14-0150-04ProgressofSurvivinandGlioma/NIHeng，DOUChang-wu.//ChineseandForeignMedicalResearch,

2、2014,12(14)：150-153[Abstract]Gliomaisthemosttumorinbrainwithinfiltrativegrowthandhasapoorprognosis.Survivinisoneofinhibitorofapoptosisprotein(IAP)familymembers,itcaninhibitapoptosisandregulatecellcycle.ThegeneamplificationandtheproteinoverexpressionofSurvivinarerelatedcloselywithtumorgrowth.SoSurvi

3、vinmaybeanewtargetforgliomagenetherapy.【Keywords】Glioma；Apoptosis；Survivin；TherapyFirst-authorJsaddress:InnerMongoliaMedicalUniversity,Hohhot010059,China胶质瘤是中枢神经系统最常见的肿瘤，居颅内肿瘤发病率的首位，约占颅内肿瘤的35.26%〜60.96%（平均44.69%）,随年龄增大发病率呈增高的趋势。脑胶质瘤呈浸润性生长，可累及瘤周2cm以内的正常脑组织［1］，因而早期形成的胶质瘤就具有很强的侵袭能力，从而大大增加了手术根治性切除的难度，即

4、使术后予放化疗，仍不能避免其复发。研究表明，患高级别胶质母细胞瘤的患者平均生存期仅为12〜15个月［2］。因此，导致患者死亡的主要原因之一是术后肿瘤的复发。此类肿瘤是神经外科的难题，也是医学研究的重要课题之一。严重危害着人类的健康，而探索其发生和发展的机制，不仅为了更进一步了解肿瘤的生物学行为，也为治疗肿瘤寻找更有效的策略。肿瘤的发生发展、侵袭转移的过程极为复杂，涉及诸多基因的参与；包括胞外基质降解、瘤细胞脱黏附、瘤细胞运动增强、肿瘤新生血管生成等重要环节［3］。目前国内外已有许多学者关注到这些作用机制，并从不同角度来研究肿瘤的发生发展［4］。目前研究认为由于细胞内多个基因的异常表迗，不断累

5、加而导致单克隆肿瘤细胞的产生，并由此不断分裂逐渐形成肿瘤。1细胞凋亡与肿瘤治疗细胞凋亡是受多基因调控，并按程序有规律的死亡，具有其独特的生物学特点。凋亡机制的异常在肿瘤的发生发展中起着重要作用，目前认为这种机制也存在于胶质瘤中。目前研究揭示，对脑胶质瘤进行放化疗、免疫基因综合治疗，其作用机制均与细胞凋亡有着密切关系。以下做一简单概述。（1）细胞凋亡与脑胶质瘤的化学治疗：有研究表明，胶质瘤细胞对化疗药物的敏感性下降与其凋亡受抑制有关。例如，作为传统的脑胶质瘤化疗药物亚硝脲类，其阻遏肿瘤细胞DNA烷基化而抑制DNA复制、抑制胶质瘤细胞生长使肿瘤细胞发生凋亡。Winter等［5］将新型辅助化疗药T

6、opotecan加入四个恶性胶质瘤细胞系LN-18、LN-299、LN-308和T98G中，分别于24〜72h观察。这项研究发现肿瘤细胞增殖受抑制，其中部分细胞死亡。最后采用末端标记法检测，发现细胞的死亡形式是凋亡。（2）细胞凋亡与脑胶质瘤的放射治疗：Waldman等［6］通过放射线照射脑胶质瘤细胞后，可观察到胶质瘤细胞的凋亡。（3）细胞凋亡与脑胶质瘤的免疫治疗：目前免疫治疗主要手段是细胞因子诱导细胞的凋亡，如目前临床已用于治疗恶性胶质瘤的TNF-AoRieger等［7］在用R-INF、A-INF、B-2L和LPS诱导合成NO实验中，发现TNF-A可介导胶质瘤细胞发生凋亡，是通过诱导NO合成

7、酶的基因转录增加，使NO合成酶的表迖上调而实现。Fas/Apo_l（CD95）是一种属于介导细胞凋亡的膜蛋白层TNF/NGF家族中的成员。在用人Fas/Apo-ICDNA表迗载体转染3个抗胶质瘤细胞系的实验，发现FAS/Apo-1可通过增强细胞表面⑶95L的表达，诱导对CD95抗体介导的凋亡，这一作用是通过CD95L诱发细胞产生自杀联级反应来实现。综上所述，Apo-L将有望成为针对脑胶质瘤细胞凋亡治疗的赞新靶