ki67、egfr、p53、survivin在胆囊腺肌症中的表达及其意义

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1、Ki67、EGFR、P53、Survivin在胆囊腺肌症中的表达及其意义肖坚（四川省内江市市中区人民医院病理科内江四川641000）【摘要】目的旨在探讨胆囊腺肌症和胆囊癌之间的相关性。方法用免疫组织化学染色（SP法）检测Ki67、EGFR、P53、Survivin在胆囊腺肌症、慢性胆囊炎及胆囊癌的表达情况。结果Ki67、EGFR、P53、Survivin阳性表达在胆囊癌（69.2%、61.5%、76.9%、76.9%）,明显高于胆囊腺肌症（5.6%、11.1%、0、0）和慢性胆囊炎（6%、14%、0和0

2、）,具有显著差异而（Ρ<0.01）;在胆囊腺肌症中的表达与，慢性胆囊炎无显著差异（Ρ〉0.05）。结论把胆囊腺肌症作为癌前病变证据不充分。【关键词】胆囊腺肌症胆囊癌Ki67EGFRP53Survivin免疫组织化学胆囊腺肌症是指胆囊肌层甚至浆膜下出现不规则腺管结构，传统上称之为Rolitansky-Aschoff窦。有学者认为属于胚胎残留；有的认为是因慢性炎症导致肭囊粘膜上皮组织伸展到肌层而形成的，为非肿瘤性良性病变；但也有认为其有属癌前病变。木研究旨布观察kil67、EGFR、P53及

3、Survivin在.胆囊腺肌症、慢性胆囊炎及胆囊癌中的表达，探讨胆囊腺肌症与胆囊癌之间的关系。1材料与方法：1.1材料所有标木均选自我院2005年1月至2011年12月胆囊切除标木，其中炎细胞较少的腺肌症50例；胆囊腺癌13例；炎细胞较少的慢性胆囊炎18例。1.2方法切4微米厚切片，采用链亲和素一过氧化物酶法（SP法），抗体Ki67、EGFR、P53和S-P试剂盒购自福建迈新生物技术公司，Survivin购自北京中杉金桥生物有限公司。抗原修复方法为：Ki67、P53和Survivin用PH6.0柠檬酸盐

4、缓冲液高压修复；EGFR用胃蛋白酶修复。1.1结果判定切片无杂染，以各抗体正常着色部位出现棕黄色或棕褐色颗粒为阳性细胞，Ki67和P53阳性表达在胞核、EGFR着色部位在浆/膜、Survivin着色在胞浆和胞核。阳性细胞小于10%为(-);大于等于10%为(+)。1.4统计学方法使用SPSS软件，采用χ2检验统计学处理。2结果Ki67、EGFR、P53和Survivin在各组中的阳性表达情况幻67』6［(^、？53和51^^^在腺肌症组中的阳性表达分别为5.6%、11.1%、0、0，明显低于胆囊

5、癌组的69.2%、61.5%、76.9%和76.9%,二者之间有显著性差异(Ρ<0.01)。与慢性胆囊炎组的6%、14%、0和0,无显著差异(Ρ〉0.05)。3讨论表皮生长因子受体家族与众多恶性肿瘤的发生、发展有着密切的关系，EGFR为其中之一，是原癌基因c-erb-1的表达产物，EGFR在恶性肿瘤中常常出现扩增、重排、突变和过度表达，与肿瘤的增殖、转移、凋亡抑制、血管生成、放化疗敏感性、耐药性及预后密切相关［1】。正常人体中的P53为一种抑癌基因，又称野生型P53,参与细胞周期的调控、

6、抑制细胞增殖、促进DNA损伤的修复及诱导细胞的凋亡［2］。其组织含量处于较低水平，难检测到，当P53基因发生突变时，苏蛋白产物在细胞核内大量积聚，因此通过免疫组织化学染色能检测到突变型P53蛋白的表达［3】。P53突变后则失去细胞监视的功能，K结果是发生细胞突变和染色体畸形，导致癌变的发生。突变型P53产物增多，肿瘤细胞凋亡受到抑制，从而促进了肿瘤的进一步发展。Survivin作为一种凋亡抑制因子，对细胞的奋丝分裂和细胞程序性死亡有重要的调节作用，与肿瘤的发生发展有密切关系。苏最重要的特点之一是在正常的

7、成熟组织中不表达［4】，但在多种肿瘤中广泛表达，抑制Survivin足以诱导肿瘤细胞自发性凋亡，这是其他抑制凋亡的基因所不具备的特点［5】。由于Survivin在肿瘤中选择性表达，这使其成为B前恶性肿瘤诊断和治疗的新靶点，而在肿瘤中的表达可作为预后不良的标志。Ki67是核增殖标记基因，几乎在细胞的整个有丝分裂过程中都能表达,能较为可靠地全面地反映细胞增殖活性的客观指标。一直以来，人们对胆囊腺肌症的发生冇着不同的看法，冇人认为它是一种癌前病变；也奋的认为它是因炎症导致的胆囊上皮下伸到肌层的一种病变；还有的

8、认为它原本就是一种非炎症、非肿瘤性改变，是胚胎残留。本实验表明，一、关于是癌前病变的观点：四种检测指标表明胆囊腺肌症阳性表达率(5.6%,6%,0,0)与慢性胆囊炎组(6%、14%、0、0,)的阳性表达率相近，无显著差异(Ρ〉0.05)。而与胆囊癌(69.2%、61.5%、76.9%、76.9%),有显著性差异(Ρ<0.01),因此，支持为癌前病变的证据不充分。二、关于炎症所致的学说：虽然腺肌症组和慢性胆囊炎组的四种检测指标