炎症性肠病药物治疗的合理选择

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1、炎症性肠病药物治疗的合理选择李洁1韩乾戟2李峰3（1黑龙江省健宁医药有限公司150000;2哈尔滨市穆斯林医院150000;3哈尔滨琳机厂医院150000）摘要：炎症性肠病是溃疡性结肠炎和克罗恩病的总称。溃疡性结肠炎是指发生于结肠的一种弥漫性、连续性、表浅性、且局限于粘膜层的炎症，常见于直肠和乙状结肠，以腹痛、腹泻、粘液脓血便和里急后重为主要临床表现。克罗恩病是指发生于消化道任何部位（从口腔到肛门）的一种慢性、反复发作的跨膜性炎症，常见于回肠和结肠，病变呈节段性分布，以腹痛和腹泻为主要临床表现，

2、并有很多肠外表现如发热、营养障碍等。关键词：炎症性肠病溃疡性结肠炎克罗恩病炎症性肠病是溃疡性结肠炎和克罗恩病的总称。溃疡性结肠炎是指发生于结肠的一种弥漫性、连续性、表浅性、且局限于粘膜层的炎症，常见于直肠和乙状结肠，以腹痛、腹泻、粘液脓血便和里急后重为主要临床表现。克罗恩病是指发生于消化道任何部位（从口腔到肛门）的一种慢性、反复发作的跨膜性炎症，常见于回肠和结肠，病变呈节段性分布，以腹痛和腹泻为主要临床表现，并有很多肠外表现如发热、营养障碍等。（一）常用药物的种类和品名1.水杨酸制剂水杨酸制剂包

3、括柳氮磺毗啶、5-氨基水杨酸（5-ASA）制剂和4-氨基水杨酸制剂。临床上较常用的有柳氮磺毗啶和5-氨基水杨酸制剂。⑴柳氮磺毗啶（SASP）:SASP是氨基水杨酸和磺胺毗啶以重氮键方式连接的化合物，在肠道内很少被吸收，部分可在近端空肠吸收，吸收后仅有极少部分以原形在尿中排泄，其余部分同胆汁一起进入肠道，在结肠细菌的作用下分解为5-ASA和磺胺毗啶。5-ASA大部分不被吸收，与结肠粘膜直接接触，直到从粪便中排出。而磺胺毗啶及其代谢产物则大部分被吸收，当达到有效血液浓度后，经肝脏代谢，由肾脏排出。S

4、ASP对炎症性肠病的治疗作用主要在于5-ASA，而不良反应则大部分由磺胺毗啶所致。SASP可能的作用机制包括抑制局部和全身的炎症反应、抑制免疫反应及清除氧自由基等。适用于轻、中度的病人或重度病人经皮质激素治疗缓解的病人。初始剂量0.5g/次，2/d，无不良反应者每1〜2d加0.5g至3〜4g/d，维持2〜3周，无效再增至4〜5g/d,疗程8周，然后减量至2g/d,维持6~12个月。研宄表明SASP的不良反应与其乙酰化状态和血浓中磺胺毗啶浓度奋关。不良反应主要有两种。一类是由于磺胺毗啶在血中过度积

5、聚所致。主要有恶心、呕吐、厌食、上腹不适、头痛、网织红细胞增多，皮肤青蓝色和精子减少。另一类为特异性过敏反应，与剂量和乙酰化过程无关。主要皮疹、肝细胞中毒、支气管痉挛、白细胞减少、再生障碍性贫血和自身免疫性溶血等。对于这些不良反应在治疗过程中要进行严密的监测，要定期检査血常规和肝功能。(2)5-ASA：5-ASA作为柳氮磺毗啶的替代药品，己开发很久并己广泛用于临床。5-ASA的作用机制尚未完全明了。因为SASP的抗炎症性肠病的作用主要由5-ASA实现，因此5-ASA的作用机制与SASP相似。主要

6、应用冇磺胺过敏者和SASP有毒副作用者。5-ASA微粒多采用高分子材料包裹，口服在近端小肠不被吸收，到达远端小肠和结肠病变处发挥作用。毒副反应较少，主要不良反应奋腹泻，由于阻止主要来自小肠水分的吸收，而这种不良反应在0前临床上使用的新型制剂中很少发生。极少数病人可能出现过敏反应。因此奋水杨酸过敏史者禁用。5-ASA有多种不同结构的药物，有①偶氮键连接载体的药物，如奥沙拉秦(Olsalazine｝、巴柳氮(balsalazine)，其在肠道细菌偶氮还原酶的作用下释出5-ASA；②外裹高分子材料的药

7、物，如颇将斯安(Pantasa)、安萨柯(Asacol)和艾迪萨(Atiasa)等；③栓剂，如颇得斯安栓。因为口服没有外包裹的5-ASA几乎全在小肠上端吸收，因此临床上常用的5-ASA制剂均有外包裹，5-ASA的治疗剂量一般为l.Og,4/do维持治疗剂量为l.Og,2/do疗程和SASP相同。近年来不少学者采用5-ASA灌肠或塞肛取得明显疗效，方法简便实用，全身不良反应少。1.肾上腺皮质激素自20世纪40年代肾上腺皮质激素应用于临床后，就被用于炎症性肠病的治疗。K作用机制为降低毛细血管通透性，

8、稳定细胞及溶酶体膜，调节免疫功能，减少巨噬细胞及中性粒细胞进入炎症区，并阻止细胞膜磷脂中的结合花生四烯酸转化为游离花生四烯酸，而使白三烯、前列腺素、血栓素等引起炎症反应的递质减少，抑制炎症反应，使临床症状缓解。常用制剂有针剂氢化可的松、琥珀酸氢化可的松、地塞米松和甲泼尼龙,片剂有泼尼松、地塞米松和甲泼尼龙。治疗方法有每日给药法、隔tl给药法和间断冲击疗法，在炎症性肠病的治疗中多采用每日给药法。常见不良反应有①类肾上腺皮质功能亢进症，表现为向心性肥胖、满月脸、痤疮、多毛、乏力、低血钾、高血压和糖尿