牙周疾病与细菌性阴道病遗传因素与早产关系

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1、牙周疾病与细菌性阴道病遗传因素与早产关系摘要：研究及回顾牙周疾病和细菌性阴道病在各因子基因多态性方面与早产关联的证据。有证据表明，很大比例的自发性流产和早产是由于异常的生殖器官和/或口腔细菌定植诱发的宫内感染造成的。同时牙周疾病和细菌性阴道病的微生物有较高的相似性，这些条件都与自发性流产和早产的发生及治疗有关。此外，牙周疾病和细菌性阴道病已通过基因多态性找到了疾病的发生关联。关键词：牙周疾病；细菌性阴道病；遗传多态性；流产早产早产在英国发生率为7%，我国的早产发生率约5%〜8%，在美国高达12%。早产与70%的围产儿死亡有关并且5

2、0%出现长期的神经系统并发症。在欧洲，每年高迗100，000例的早产是潜在可预防的，早产儿医疗保健费用是巨大的。早产的病因是多方面的，包括感染，子宫胎盘缺血，子宫胎盘出血，子宫过度扩张，压力，免疫介导的过程，和基因多态性。这些因素通常与炎症感染有关。微生物学的研究表明，宫内感染是早产的主要原因，25%〜40%早产与此有关。细菌性阴道病是多种微生物生殖道菌群失衡，牙周疾病主要是由革兰氏阴性菌引起破坏牙齿结缔组织和骨的炎症性疾病，并且二者都与自发性流产和早产相关。有证据显示自发性流产妇女宫内发现生殖道细菌如阴道加德纳菌属，B族链球菌、

3、大肠杆菌、类杆菌属和人型支原体等和一些在口腔中的物种。1炎症标志物和早产无论是在体外的动物研究和人体研究都显示细菌感染导致自发性流产和早产的证据。细菌侵入子宫腔的绒毛膜和蜕膜通过释放内毒素，从而诱发巨噬细胞产生细胞因子如肿瘤坏死因子a，白细胞介素IL-la和IL-10、IL_6、IL-8的激活，粒细胞集落刺激因子(granulocytecolonystimulationgfactor,G~CSF),内毒素和细胞因子刺激前列腺素的合成和释放，细胞因子发动，浸润和活化中性粒细胞导致最终的基质金属蛋白酶(matrix-metallopr

4、oteases,丽P)的合成和释放。因此，进而激活前列腺素合成系统(prostaglandins,PGs),合成和释放前列腺素引起子宫收缩。PG致子宫收缩、宫颈软化、宫口扩张，反射性促进垂体缩宫素的释放，维持并促进产程进展。同时可以产生金属蛋白水解酶，水解宫颈附近胎膜的细胞外物质，使组织的张力强度降低，胶原纤维减少，胎膜的脆性增加使胎膜破裂。脆弱类杆菌和核梭形杆菌(两种厌氧的，和细菌性阴道病和牙周疾病相关的革兰氏阴性菌)具有高的磷脂酶A2的活性，通过裂解细胞膜上花生四烯酸的甘油磷脂来诱导花生四烯酸(AA)的代谢，导致通过增加环加氧

5、酶途径来加快前列腺素的合成。促炎细胞因子如肿瘤坏死因子，IL-1a,IL-1A°,IL-6和PGE2也被证实在被核梭形杆菌、噬碳酸菌、脆弱类杆菌存在的羊水中。胎儿产妇细菌感染，以及随之而来的自发性流产和早产被称为早产分娩综合征。这些细胞因子还可以破坏胎儿的大脑和肺部，从而导致脑室周围白质软化，支气管肺发育不全和脑瘫。2基因多态性与早产每一个疾病的病理生理机制都有一个合理的遗传因素（基因-环境的相互作用），而现在已经在细胞因子的合成及其产生强度方面的基因遗传多态性进行了相关的研究。TNF-2等位基因，在TNFa基因启动子区域的单核苷

6、酸多态性已证实与炎性细胞因子升高相关。有TNF-2等位基因的女性，早产风险增加2倍（OR：2.7，95%CI：1.7-4.5）。在非裔美国人的女性（OR：2.5，95%CI：1.4-4.5）这个影响更强于白人女性（OR：1.6，95%CI：0.5-5.2）o患有细菌性阴道病的带有TNF-2等位基因的妇女相比那些带有TNF-2等位基因而无细菌性阴道病的妇女（0R:6.1，95%CI：1.9-21）早产的风险将增加六倍。在一项病例对照研究，调查产妇的促炎性细胞因子的基因多态性与细菌性阴道病导致早产的关系，有白人女性中基因多态性与细菌性

7、阴道病之间没有显著的交互作用。相反，非裔美国女性表现出显着的相互作用，特别是与IL-6（237）C单倍型变异，导致在早产几率增加四倍（95%CI:1.2-16.4）。遗传研究IL-1、TNF-a、人类白细胞抗原（HLA）和IgG抗体的Fc结构域的免疫受体（FcYRlla-H/H131和FcYRllla-V158）基因多态性与牙周疾病的关联。另一个病例对照研究，控制了种族，社会经济地位，和奇偶校验之间的关系，探讨早产多态基因（IL-13,+3953，和TNF-a，-308）与牙周疾病并行存在，但是两个多态性基因之间没有关联，也和早产

8、与牙周疾病的严重程度无关。然而，23例早产（48%）与24未发生早产（29%）分别有TNF-a，-308杂合子或纯合子的情况（OR：2.2,95%CI：1.0-5.0,P=0.026）。TNF-ct，-308基因的多态性和早产的关联强度是非吸烟者中