微小rna与卵巢癌转移的研究进展

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1、微小RNA与卵巢癌转移的最新研究进展王龙1.2孙建和(通讯作者)1(1上海交通大学农业与牛物学院上海200433)(2上海第二军医大学附属长海医院临床实验中心上海200433)【摘要】卵巢癌是临床常见的妇科肿瘤，具有发病率高，预后差等特点，严重威胁着妇女的牛命健康。卵巢癌转移是影响卵巢癌治疗和预后的最主要原因之一。微小RNA能负向调节靶基因的表达，是一种内源性非编码小RNA,与肿瘤相关的微小RNA具有抑癌基因或癌基因的作用，了解与卵巢癌侵袭转移有关的微小RNA的具体作用机制有助于为卵巢癌的靶向治疗提供帮助。【关键词】微小RNA；卵巢癌；转移；研究进展【中图分类号】R711【文献标识码】A

2、【文章编号】2095-1752(2016)15-0193-02卵巢癌是妇科肿瘤中死亡率最高的一种，疾病早期多无特异性表现，临床确诊时多属于中晚期，预后差，5年牛存率不足25%,严重威胁着女性的生命健康。研究发现，卵巢癌预后差的主要原因是由于远处转移，因此了解卵巢癌转移的相关机制并进行阻断治疗有望提高卵巢癌的5年牛存率，改善预后⑴。微小RNA(miRNA)通过调节靶基因的表达参与了肿瘤的发生和发展,深入了解miRNA在卵巢癌转移中的作用机制有助于抑制卵巢癌转移的靶点，从而研发与miRNA有关的抗肿瘤靶向药物提高治疗效果。miRNA的牛物学特性miRNA是一类广泛存在于多种真核牛物中，长度为

3、19〜5个核昔酸，能通过与靶目标信使RNA(mRNA)结合，从而调控基因表达，具有时序表达特异性、高度保守性以及组织表达特异性，是一种非编码内源性小分子RNAo初级的转录物经过核酸酶的剪切加工形成成熟的miRNA,并通过碱基互补配对的方式和互补的程度识别、指导降解靶mRNA。miRNA通过调节基因的表达参与了细胞的牛长、分化、周期及新陈代谢等多个生物过程中，在肿瘤的发生和发展以及转移中都具有重要的作用［2］。2.对卵巢癌转移具有促进作用的miRNA2.1miR-21PTEN是一种抑癌基因，能抑制多种肿瘤细胞的转移、增殖和侵袭，而PTEN缺失或突变会引起蛋白激酶B(Akt)信号通路激活，减

4、少了肿瘤细胞的凋亡，促进了肿瘤细胞的转移并增加其耐药性。miR-21能结合PTEN基因的3’UTR区，从而降低抑癌基因PTEN表达，促进卵巢癌转移。研究发现，上皮性卵巢癌组织中miR-21高表达，且与病理分期、组织学分型以及淋巴结转移有关。而在卵巢癌中阻断miR-21表达能提高PTEN基因表达，降低卵巢癌细胞的增殖、转移和侵袭能力。2.2miR-20a研究发现［3］,高转移性结肠癌细胞中miR-20a表达显著上调，认为miR-20a参与了肿瘤的侵袭和转移。韩甜等⑷通过实吋定量RT・PCR、MTT、transwell侵袭实验等探讨了miR-20a对卵巢癌细胞转移的影响，结果发现

5、miR-20a能够促进卵巢癌细胞的转移能力和集落形成能力。研究认为，淀粉样前蛋白(APP)能抑制卵巢癌细胞系0VCAR3的侵袭和增殖，miR-20a能够特异性的结合APP的3’UTR区，从而负向调节APP表达,认为卵巢癌中miR-20a表达与APP和APPmRNA表达呈负相关，miR-20a可能作用于靶基因APP参与卵巢癌的转移、增殖和侵袭。2.3miR-214miR-214抑制卵巢癌转移的机制与miR・21类似，主要是通过抑制抑癌基因PTEN的表达。研究发现，卵巢癌组织中PTEN蛋白低表达,miR-214高表达,miR-214能够结合PTEN基因的3’UTR区，

6、从而降低抑癌基因PTEN表达，并激活Akt通路，促进卵巢癌转移。进一步研究发现，通过引入缺乏3’UTR的PTEN基因或者抑制Akt通路能够显著抑制miR-214引起的细胞存活。这就提示miR-214潜在作用靶点可能是PTEN基因，而miR-214能够提高卵巢癌细胞的存活，促进卵巢癌的转移和侵袭以及诱导钳类耐药可能均与PTEN/Akt通路有关。刘洋等⑸认为miR-214能够负向调控人卵巢癌细胞株SK0V-3中Sema4D,降低Sema4D蛋白和mRNA水平，认为miR・214的靶基因可能是Sema4Do3•对卵巢癌转移具有抑制作用的miRNA3.1miR-22Wyman等发现，

7、miR-22能抑制卵巢癌的转移，其研究发现，卵巢癌细胞中miR-22表达显著降低，且晚期患者降低更明显。也有研究发现⑹，高转移性浆液性卵巢癌细胞SK0V-3ip中miR-22表达显著降低，并发现miR-22与卵巢癌的转移能力呈显著负相关。3.2miR-183Li等研究发现，低转移性卵巢癌中miR-183显著提高，而提高miR-183表达可以显著降低EZRIN蛋白的表达，认为EZRIN是miR-183的靶基因，miR-183能够通过抑