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1、微小RNA与甲状腺癌的关系及其研究进展[摘要]微小RNA(miRNA)是新近发现的长约22核昔酸(nt)的非编码单链RNA,其通过与靶niRTA互补结合,降解mRNA或阻止其翻译,从而对基因进行转录后表达的调控。微小RNA作为一种调控因子,在调节细胞分化、生长、增殖、代谢和凋亡中起重要作用,其异常表达与肿瘤的发生发展密切相关。近年来,研究发现多种miRNA在不同类型甲状腺癌中表达异常,表明miRNA可能在甲状腺癌的发生、发展过程中有重要的作用。现就miRNA与甲状腺癌关系的研究进展做一综述。[关键词]甲状腺癌;微小RNA;基因表达调控[中图分类号]R736.1[文献标识码]A[文
2、章编号]1673-7210(2014)01(c)-0165-04RelationshipbetweenmicroRNAandthyroidcarcinomaDAIWenbinDepartmentofPathology,LiuzhouPeople'sHospital,GuangxiZhuangAutonomousRegion,Liuzhou545006,China[Abstract]MicroRNA(miRNA)aresingle-strandednon-codingRNAsmoleculesofapproximately22nucleotidesthatfunctionaspos
3、ttranscriptionalgeneregulatorsbybase-pairingwiththeirtargetmRNAwheretheyeitherrepresstranslationordirectdestructivecleavage.MiRNAasregulatoryRNAareinvolvedincelldifferentiation,growth,proliferation,metabolismandapoptosis.ThedysregulationofmiRNAiscloselyassociatedwithoccurrenceandprogressionof
4、humantumors・Inrecentyear,severalstudieshavefoundthatmiRNAdysregulatedexpressionexistindifferentpathologicaltypesofthyroidcarcinoma,andthatmiRNAmayplayanimportsntroleintheoccurreneeanddevelopmentofthyroidcarcinoma・ThisreviewfocusedonmiRNAanditscorrelationwiththyroidcarcinoma・[Keywords]Thyroidc
5、arcinoma;microRNA;Geneexpressionregulation甲状腺癌是常见的内分泌腺恶性肿瘤,占癌症发病率的2.59%,包括甲状腺乳头状癌(PTC),甲状腺滤泡癌(FTC)、甲状腺未分化癌(ATC)和甲状腺髓样癌(MTC),前三者起源于滤泡上皮细胞,后者起源于滤泡旁细胞,其中卩TC约占甲状腺癌的80%。目前,甲状腺癌的发病机制尚未清楚,通过对甲状腺癌病因及发生发展机制的研究,对于提高其诊断率、指导治疗及改善预后具有重要的临床意义omiRNA是一类广泛存在于真核细胞中的长约22nt的单链、非蛋白编码RNA,能对基因表达进行负调控,进而调节细胞分化、生长、增殖
6、、代谢和凋亡等基本的生理过程。近年的研究发现,miRNA的异常表达与肿瘤的发生发展密切相关。木文就miRNA与甲状腺癌相关的研究进展做一综述。1miRNA的生物合成及作用机制1.1miRNA的生物合成miRNA由不同的染色体位点转录而成,定位于独立的非编码RNA或蛋白编码基因的内显子。miRNA生物合成和成熟过程如下:miRNA基因在细胞核内经RNA聚合酶II的参与下转录生成初始miRNA(pri-miRNA),后者在细胞核中被RNA酶HIDrosha-DGCR复合体切割,形成60〜70个nt的5'端含有磷酸基,3,端有二核昔酸突出的发夹状前体miRNA(pre-miRNA)op
7、re-miRNA在RAN.GTP依赖的外运蛋白-5(exportin-5)的转运下输送到胞质中。最后,酶Dicer将pre-miRNA切割成约20bp的双链RNA,后经解旋酶的作用,产生两条成熟的单链miRNA,其屮5Z末端自由能较低的一条单链miRNA被整合至!JmiRNA介导的沉默复合体(miRNA-inducedsilencingcomplexes,miRISC)中,形成非对称RISC复合物(asymmetricRISCassembly),作为成熟的miRNA发挥作用,而另