依娜普利 厄贝沙坦及血管紧张素17对快速心房起搏犬心房结构重构及ras系统的影响

《依娜普利 厄贝沙坦及血管紧张素17对快速心房起搏犬心房结构重构及ras系统的影响》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在应用文档-天天文库。

1、天津医科大学博士学位论文中文摘要目的：通过右心房快速起搏(500次／rain)2周建立慢性快速心房起搏犬模型，观察右心房组织病理学改变，以及血管紧张素转换酶(ACE)、血管紧张素转换酶2(ACE2)、血管紧张素II受体亚型(ATlR、AT2R)、细胞外信号调节激酶(ERK)、磷酸化的细胞外信号调节激酶(P．EI涿)、及Mas受体的表达情况，同时应用依那普利、厄贝沙坦和血管紧张素．(1．7)[Ang．(1．7)]为干预措施，观察其对快速心房起搏诱发的结构重构及肾素．血管紧张素系统(RAS)的影响。方法：普通成年杂种犬30只分为5组，分别为假手术

2、组(Sham，S组)、心房起搏对照组(Control，C组)、心房起搏+依那普利干预组(Enalapfil，EN组)、心房起搏+厄贝沙坦干预组(kbesartan，IB组)、心房起搏+血管紧张素．(1．7)干预组(Ang。(1．7)，A组)，每组6只。所有犬经戊巴比妥钠静脉麻醉后，经颈外静脉置入右心房起搏电极，电极远端连接特制心房起搏器，起搏器埋于肩胛后囊袋中。除假手术组外，其余各组均给予起搏刺激，起搏模式AOO，起搏电压5V，脉宽0．2ms，频率500次／分，维持起搏2周。EN组及IB组分别于起搏开始前3天开始给予口服依那普利2mg·kfl

3、·d．J或厄贝沙坦60mg·kg"1．d～，维持至实验结束。A组犬皮下埋置Alzet@渗透泵，经颈外静脉给予Ang-(1-7)6嵋·Kg-1·h-1，持续泵入至实验结束。2周后取右心房肌组织，一部分用于提取组织总RNA并应用RT-PCR方法检测各组ACE2和ATlR的mRNA表达情况。一部分置于10％中性福尔马林溶液中固定，制作石蜡切片，应用HE染色观察心房肌细胞及组织结构的病理学改变，应用免疫组织化学法观察各组ACE、ACE2、ATlR、AT2R、ERK、P．ERK和Mas的蛋白表达情况。一部分用于提取组织总蛋白，应用WesternBlot

4、方法检测各组ERKl／ERK2的蛋白表达情况。结果：1．心房组织RT-PCR结果显示，起搏2周后C组ACE2mRNA表达较S组降低，但未达到统计学差异(胗0．05)，ATlRmRNA表达水平较S组显著升高(P<0．05)，应用依那普利、厄贝沙坦、Ang．(1．7)干预使ACE2mRNA表达增加，与起搏组有显著差异(p，o．05)，ATlRmRNA表达水平下调，EN组和IB组较C组有显著差异(p<0．05)。2．心房组织病理学HE染色显示，起搏2周可导致实验犬心房肌细胞大小不均，细胞排列紊乱，并可见明显的脂肪组织浸润，心肌间隙可见纤维组织填充。

5、依那普利、厄贝沙坦和Ang一(1—7)可明显减天津医科大学博士学位论文轻起搏2周诱发的心房结构重构。3．心房组织免疫组化结果显示，心房快速起搏2周后可引起心脏局部ACE、ATlR、AT2R、ERK、P．ERK和Mas受体蛋白表达增加，C组免疫组化阳性染色程度显著高于S组(砌．05或P<0．001)，应用依那普利、厄贝沙坦和Ang．(1．7)后ERK、P．ERK、Mas表达明显降低(与C组比较P<0．05或P<0．001)，厄贝沙坦和Ang．(1．7)干预可使ACE、ATlR表达显著下调(与C组比较P<0．05或P<0．001)，Ang．(1．

6、7)可引起AT2R表达显著下降(与C组比较P<0．05)。ACE2表达在C组显著低于S组(尸<0．001)，应用依那普利、厄贝沙坦和Ang．(1．7)后ACE2表达明显上调(与C组比较P<0．05)。4．心房组织WesternBlot结果显示，心房快速起搏2周后ERKl／ERK2蛋白表达明显上调(与S组比较P<0．05)，依那普利、厄贝沙坦和Ang．(1．7)干预可显著降低EIⅨ1／2的水平(与C组比较P<0．05)。结论：快速心房起搏2周可诱发明显的心房结构重构，并伴有心脏局部的RAS活化，表现为ACE、ERK、P．ERK和Mas的蛋白表达

7、增加，ACE2的mRNA水平和蛋白表达水平均下调，ATlR的rrtRNA和蛋白表达水平均上调。依那普利、厄贝沙坦和Ang．(1．7)干预可减轻心房结构重构的程度，降低起搏后RAS及AngII介导的ERK信号通路的活化，有效抑制房颤形成与维持的基质。关键词：心房颤动心房起搏心房结构重构肾素．血管紧张素系统细胞外信号调节激酶血管紧张素一(1-7)II天津医科大学博士学位论文AbstractObjective：Toobservetheatrialstructuralremodelingandtheexpressionofangiotensincon

8、vertingenzyme(ACE)，ACE2，angiotensinIIreceptorsubtypes(ATlRandAT2R)，extraeellularsi