硫化碳染毒对大鼠神经组织中keap1-nrf2信号通路的影响

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1、分类号：p_／r?单位代码：10422密级：仓丹学号：如纠弦形∥户紊只季SHANDONGUNIVERSI’rY硕士学位论文ThesisforMasterDegree论文题目：二梳化碱桀毒对欠瓯神经组缎毕嘶l一斜≥信雩面路的苏响舭6，卢嘶栅Ⅻ驯仙竹"叼枷以申叫触叶虹矽油∥蝴础作者姓名五沙功培养单位仝篮星兰亟瞳专业学位名称蔓丝坠垒立经遗里圭垦指导教师整盏壹垒重：2塑煎合作导师矽f岁年}月f，日万方数据原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明

2、引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均己在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。期：加心·，·f歹关于学位论文使用授权的声明本人同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的印刷件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权山东大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。(保密论文在解密后应遵守此规定)／一、、／j3～t：．．、≈——r。论文作者签名

3、：三垒边导师签名：望三：j丝日期：塑!!：』：!兰‘万方数据目录摘要．土英文摘要．．4符号说明．．8材料与方法17结果一24{寸{仓一34结{仑一43参考文献44致谢52攻读学位期间发表的论文目录53学位论文评阅及答辩情况表54万方数据CONTENTSAbstractinChinese．．1Abstract．．4Abbreviation8Introduction11Materialsandmethods．17Results．．24Discussion．．34Conclusion．．．．43Refer

4、ences．．44Acknowledgement．52Listofpaperspublished．．53Tableofreviewofdissertationanddebate54万方数据山东大学硕士学位论文二硫化碳染毒对大鼠神经组织中Keapl-Nrf2信号通路的影响研究生：王沙沙导师：宋福永副教授摘要研究目的二硫化碳(carbondisulfide，CS2)是一种工业有机溶剂，被广泛用于粘胶纤维、玻璃纸、四氯化碳等的生产。CS2职业暴露可导致工人神经系统的损害，主要表现为周围神经病，但是其致病的

5、机制仍尚未明确阐明。CS2中毒可使机体发生氧化应激，而越来越多的动物实验和人类研究证据表明氧化应激与多种神经退行性疾病如帕金森病等的发病机制密切相关，因此推测氧化应激可能与CS2致病机制有关。又Keapl-Nrf2信号通路是细胞抵抗氧化应激或亲电物质应激的主要机制，本研究欲通过CS2灌胃染毒建立大鼠亚慢性神经毒性模型，利用Westernblot测定Keapl-Nrf2信号通路相关蛋白表达量的改变，检验CS2是否能够引起该信号通路的变化，探讨其在CS2发病机制中的可能作用，为以后的机制研究提供理论依据

6、。研究方法成年雄性健康Wistar大鼠60只，体重300-3309，适应性喂养1周后，随机分为对照组、200、400和600mg／kgCS2染毒组，每组15只。将CS2溶于玉米油，2ml／kg灌胃染毒，每周染毒6次，持续6周，对照组给予等体积的玉米油。每天观察大鼠一般状态变化，尤其注意有无震颤，并于每周第3天和第7天称量体重并记录，第7天进行步态评分并记录。实验结束后处死大鼠取神经组织，利用Westernblot检测脊髓和坐骨神经中Keapl．Nrf2信号通路相关蛋白的相对含量。研究结果1．CS2染

7、毒对大鼠体重的影响：在整个实验周期内，对照组大鼠体重表现出稳步增长趋势，实验结束时较初始体重增加了28．69％；与对照组相比，200、400和600mg／kg剂量组体重增长缓慢，分别于第4周、第2周和第1周开始与对照l万方数据山东大学硕士学位论文组间差异有统计学意义(P<0．05)。2．CS2染毒对大鼠步态的影响：从实验开始至结束，200mg／kg组步态均未见明显异常改变，评分为1分。400mg／kg组于第4周开始出现异常步态改变，至实验结束时有1／2大鼠评分为3分，表现为共济失调明显、腹部着地走或

8、滑行、跌倒等。600mg／kg组染毒第3周即表现出异常步态改变，到实验结束时，平均步态评分为3．33分，约1／3大鼠评分达到4分，表现为大鼠瘫痪，足后翻，不能支撑自身体重，行走困难。3．CS2染毒对大鼠脊髓中Keapl．Nrf2信号通路相关蛋白表达的影响：CS2染毒后，脊髓胞核中Nrf2表达量显著升高，与对照组相比，400和600mg／kg组分别升高59．26％和93．30％，差异均有统计学意义(P<0．05)，而胞浆中Nrf2表达量呈下降趋势，600mg／kg组较对