利妥昔单抗联合环磷酰胺治疗难治性特发性血小板减少性紫癜

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1、利妥昔单抗联合环磷酰胺治疗难治性特发性血小板减少性紫癜傅跃燕（磐安县人民医院浙江金华322300）【屮图分类号】R554.6【文献标识码】A【文章编号】1672—3783（2015）07—0538—02【摘要】目的：探讨利妥昔单抗联合环磷酰胺治疗难治性特发性血小板减少性紫癜（ITP）的临床效果。方法：选取我院自2013年11月至2014年2月收治的12例难治性特发性血小板减少性紫癜（ITP）患者作为研究对象，给予全部患者均静脉滴注利妥昔单抗100毫克，每次持续时间不少于一个小时，每周进行一次，注射四周，同时在每周的第一天静脉滴注环磷酰胺每次0.8克，之后序贯门服环磷

2、酰胺2mg/（kg·d）,维持2〜3个月。治疗结束后对患者进行随访6个月判定疗效。结果：12例患者的出血症状均得到改善，其屮显效5例，良效6例，进步1例，总有效率91.7%,治疗后随访6个月未出现复发患者。结论：利妥昔单抗联合环磷酰胺治疗难治性特发性血小板减少性紫癜（ITP）不良反应较轻，疗效显著，值得在临床上得到广泛的推广应用。【关键词】利妥昔单抗；环磷酰胺；难治性特发性血小板减少性紫癜；疗效特发性血小板减少性紫癜（ITP）是一种常见的自身免疫性出血性疾病，是以血小板减少、骨髓巨核细胞增加或正常同时伴有成熟障碍为特征的出血性疾病。20%〜30%的IT

3、P患考对于糖皮质激素、大剂量丙种球蛋G及脾切除术等传统治疗措施无效，这类患者的病程持续时间较长，病情易反复，难以治愈，称之为难治性ITP,患者的出血风险及死亡率显著升高，严重影响患者的正常生活和身体质量。本文屮为了探讨利妥昔单抗联合环磷酰胺治疗难治性特发性血小板减少性紫癜（ITP）的临床效果，选取我院自2013年11月至2014年2月收治的12例难治性特发性血小板减少性紫癜（ITP）患者作为研究对象，现将具体报道如下。1.资料与方法1.1一般资料：选取我院自2013年11月至2014年2月收治的12例难治性特发性血小板减少性紫癜（ITP）患者作为研究对象，其中男7例

4、，女5例，年龄41〜88岁，平均61.3岁，病程为2〜21年，结合病史、症状、血小板抗体测定（抗血小板自身抗体PAI€0或者？人1gA阳性检出率达81%）及骨髓细胞学检查确诊为ITP。全部患者均伴冇不同程度的活动性出血症状，包括皮肤出血点或瘀斑、黑便、鼻出血、血尿、牙龈出血等，血小板为（1〜20）×109/Lo均经标准剂量糖皮质激素治疗3〜6个月无效或短暂有效，2例曾接受人剂量丙种球蛋白冲击治疗，4例行脾切除术后应用免疫抑制剂治疗无效，2例曾应用丙种球蛋白足量治疗。排除HIV、丙肝、乙肝、心肺功能不全、肝肾功能不全患者。1.2治疗方法：全部患者均采用利妥

5、昔单抗联合环磷酰胺治疗：静脉滴注利妥昔单抗（滴注前采用单独静脉通道滴注地塞米松5mg预防过敏反应）10Omg,每周进行一次，每次的滴注时间不少于一个小时，共治疗四周，同时于每周的第一天静脉滴注环磷酰胺0.8g/次，序贯口服环磷酰胺2mg/（kg·d），维持2〜3个月。其中对于有出血加重倾向者及吋输注血小板，有感染倾向者进入层流病房。对患者定期观察血常规，每周监测肝肾功能。序贯U服环磷酰胺结束后随访6个月，观察患者有无复发。1.3疗效判定标准：参考相关文献标准进行判定,大致分为以下四种:①显效，患者的血小板恢复正常，各种出血症状消失，持续三个月以上。②良

6、效，血小板升至50×109/L以上或较原水平上升30×109/L以上，患者基本无出血症状，持续二个月以上。③进步，患者的血小板有所上升，出血症状有所改善，持续二周以上。④无效，血小板计数及出血症状没冇改善，冇的患者的病情其至出现恶化。并观察患者有无出现复发及不良反应。2.结果12例患者的出血症状均得到改善，其中显效5例，良效6例，进步1例，总冇效率91.7%,其中1例患者出现消化道出血加重，予输注血小板、加强抑酸护胃治疗后好转，3例患者首次位用利妥昔单抗吋出现寒战、发热等不良反应，经对症治疗后出现好转，2例患者在治疗过程中出现肺部感染，转入层

7、流病房并应用抗生素治疗后好转，治疗期间复查肝肾功均无明显变化，治疗后随访6个月未出现复发患者。3.讨论ITP是一种器官特异性自身免疫性疾病，以血小板减少及皮肤黏膜出血为主要表现，一般在治疗上首选糖皮质激素，另外尚有脾切除、免疫调节剂等。通过上述治疗后，人部分患者的病情得到冇效的控制，但仍有相当部分患者无效。对于难治性ITP的治疗，B前尚无一致意见。关于ITP作用机制，0前认为患者的血小板表面存在自身反应性免疫球蛋白，主要通过肝、脾的单核巨噬细胞系统的免疫机制介导的血小板的破坏，致敏的血小板与脾脏巨噬细胞的免疫球蛋白Fc段受体相互作用，随后被吞噬，ITP发病中T细