右美托咪定在icu的临床应用分析1

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1、右美托咪定对脏器功能保护作用分析汪飞自贡市第四人民医院ICU643000摘要：人体各机体组织中广泛分布a2肾上腺受体，心美托咪定（Dexmedetomidine,Dex）闪同时具脊镇静、镇痛的作用在ICU得到广泛应用。除此之外，大量的实验研究证实Dex还具有多器官功能保护的效果，进一步拓宽了临床应用范围。本文对相应的研究结果及进展给予综述。关键词：右美托咪定；ICU；镇静、镇痛；脏器功能保护镇痛与镇静治疗是蜇症加强治疗病房（ICU）病人基本治疗的一部分，1CU医师为寻找-种完美的镇静、镇痛剂不懈努力。理想的镇静、镇痛剂应具备以下特性：镇静同时易于唤醒

2、、无呼吸抑制、血液动力学和对稳定、拥有镇痛和抗焦虑作用、不引起胃肠道反应（恶心、呕吐）等［1］。右美托咪啶（Dex）在1999年美同上市以来，岡外学者率先展开了积极研究与应用，Dex在镇静、镇痛应用中得到了认可。10年后Dex在我国批准上市应用，随着研究的不断深入，Dex不但在镇静、镇痛方面有独特优势，因具有多器官功能保护作用，为临床治疗多器官功能障碍带来一定帮助。1镇静、镇痛作用目前ICU常用镇静、镇痛药为苯二氮平类及阿片类药物（如：咪达唑仑复合舒芬太尼），在镇静、镇痛同吋会产生呼吸抑制、支气管痉挛、唤醒吋间长、药物依赖，肠蠕动降低等副作用，对剂量

3、依赖较大，减少剂量吋可能出现镇痛不全、人机对抗等问题，导致治疗效果受影响。Dex是一种具有高选择性的a2-肾上腺素能受体激动药，通过位于蓝斑内的受体，发挥镇静和抗焦虑作用：通过脊髓内的受体发挥镇痛作用，具宥减轻应激反应同时无呼吸抑制作用，此外还宥降低气道反应性的特点，冇助于减少支气管痉挛的发生l2j。Dex所产生的独特“清醒镇静”的特点，易唤醒”的镇静状态，可配合医师、护士完成所需指令动作，以便对患者进行正确的评估和治疗［3］。Dex是ICU比较理想的镇静、镇痛药物。2脏器功能保护2.1心脏保护作用Dex具宥抑制交感作用，可降低血儿茶酚胺水平，降低血

4、压、心率以及心肌收缩性，心肌氧耗降低，延长心肌舒张期而堉加左室冠脉血流，保证心内膜灌注。Okada等［4］进行了Dex对离体鼠心肌缺血再灌注损伤保护作用的研究，缺血前给予Dex进行预处理。在使用Dex后心肌梗死而积明显减少，并且再次使用&肾上腺素受体抑制剂后会使这-作用减弱，结果提示Dex对心肌有保护作用。为进一步探索Dex对心肌缺血再灌注损伤的具体保护机制，国内学者也开展了和应研究，对雄性大鼠行气管插管行机械通气，人为形成左冠状动脉闭塞造成心肌缺血，在体大鼠心肌经历缺血再灌后损伤后，Dex预处理可冇效减轻大鼠在体缺血再灌注损伤，对大鼠心脏異宥一定的

5、保护作用，Dex的特异性拮抗剂-育亨宾（a2肾上腺素能受体拮抗剂）能逆转Dex对心肌缺血再灌注损伤的影响［5］。总的来说，Dex可显著提高心排出量，降低病死率、非致命性心梗和心肌缺血发生率，对心肌有保护作用。2.2脑功能保护缺氧、缺血以及其他因素导致的神经系统损伤会引起脑细胞的坏死和凋亡，研究发现，Dex其宥脑保护作用，并能改善大鼠脑缺血后的认知功能，其机制可能是与其特异性a2肾上腺素受体结合后通过减少谷氨酸释放发挥其抗凋亡的作用［6］。Dex对脑的保护作用首先是经Hoffman等［7］研究提出的，在对大鼠脑不完全性缺血模型上，给予Dex处理后，观察

6、到血清儿茶酚胺水平显著降低，并且神经学和病理组织结果得到改善，还发现改善程度同Dex使用剂量呈依赖性关系。并且在使用阿替美唑（a受体阻滞剂）•可以消除此作用，研究结果提示Dex的脑保护作用同a2受体作用冇关。同样国内学者采用颈内动脉阻塞60min的方法建立局灶性脑缺血-再灌注（I-R）损伤大鼠模型50只，在使用不同剂量Dex（0.01、0.1、1、10pg.kg-l.min-l和生理盐水）对大鼠静脉灌注，结论显示Dex0.01、0.1和l（ig.kg-l.min-l预先静脉给药可减轻大鼠局灶性脑I-R损伤［8］。在大脑出现损伤时，交感神经系统受到兴奋

7、，儿茶酚胺水平明显增高井在其作用下神经系统受到如下损害：锥体神经元对兴奋性神经递质的敏感性增高，细胞分解酶处于持续活化状态，加重细胞内钙离子超载；对祌经组织可能旮直接的毒性作用；自由基形成增多对神经组织的损伤；缺血区域灌注进一步减少。右美托咪定具有降低交感活性，抑制脑组织屮儿茶酚胺释放，减轻血管痉挛，对蛛网膜卜*腔出血导致的脑损伤起保护作用［10］。同时还可使细胞内钙离子浓度平衡分布，降低兴奋性毒性，减轻毒性作用，使缺血区灌注得到增加。Dex对创伤性脑外伤同样有保护作用，其作用机制可能同减轻炎性反应有关［11］。2.3肺功能保护大量炎性介质释放是造成

8、急性肺损伤的根本原因，抑制过度炎性反应成为治疗急性肺损伤手段之一，Dex具有抗炎作用［12］,使其治疗炎症相