新型质子泵抑制剂探究进展

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1、新型质子泵抑制剂探究进展摘要质子泵抑制剂是目前最有效的胃酸分泌抑制剂和抗溃疡药物，在治疗胃溃疡、十二指肠溃疡和反流性食管炎等疾病方面发挥着重要作用。新型质子泵抑制剂的不断涌现为相关疾病治疗带来了新的希望。本文综述近年来出现的几种新型质子泵抑制剂如泰妥拉唑、莱米诺拉唑和盐酸瑞伐拉赞的作用机制及其独特优点，为临床应用提供参考。关键词泰妥拉唑莱米诺拉唑盐酸瑞伐拉赞中图分类号：R975.2；R975.6文献标识码：A文章编号：1006-1533(2013)21-0020-04ResearchprogressofnovelprotonpumpinhibitorsC

2、henJian*，JIANGWeiru(DivisionofGastroenterology,HuashanHospital,FudanUniversity,Shanghai200040，China)AbstractProtonpumpinhibitors(PPI)arecurrentlythemosteffectivedrugsingastricacidsuppressionandulcerhealing,whichplayanimportantroleinthetreatmentofgastriculcer,duodenalulcer,refluxe

3、sophagitisandsoon.TheappearanceofnovelPPIbringsnewchancesforthetreatmentofacid-relateddisorders.ThisreviewfocusesonthemechanismsofactionanduniquepropertiesofseveralnovelPPIsuchastenatoprazole,leminoprazoleandrevaprazansoastoguidetheirclinicalapplications.KEYWORDStenatoprazole；lem

4、inoprazole；revaprazanhydrochloride质子泵抑制剂(protonpumpinhibitors,PPI)能特异性和非竞争性地作用于H+/K+-ATP酶，可高效、快速抑制胃酸分泌和清除幽门螺杆菌，是目前最有效的胃酸分泌抑制剂和抗溃疡药物，广泛用于胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食管炎、Zollinger-Ellison综合征和幽门螺杆菌感染等疾病的治疗。目前，国内、外已上市的PPI主要有奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、埃索美拉唑、艾普拉唑、盐酸瑞伐拉赞等。从药理作用上分类，奥美拉唑、兰索拉唑和泮托拉唑属于第一代PPI。这些药

5、物主要在肝脏经细胞色素P450酶的同功酶CYP2C19代谢，但CYP2C19基因的多态性使得这些药物的药代动力学和药效学存在明显的个体差异。此外，这些药物的起效慢、药效较弱并有药物相互作用［1］。第二代PH有雷贝拉唑、埃索美拉唑和艾普拉唑，它们经CYP2C19代谢的程度都有不同程度的减少，个体差异明显减少，抑酸作用也更强［2］。除此二代PPI外，人们还在开发新型PPI如泰妥拉p坐(tenatoprazole)、莱米诺拉哇(leminoprazole)以及钟竞争性酸泵阻滞剂盐酸瑞伐拉赞(revaprazanhydrochloride)等，这些药物分别具有自

6、己独特的优点，可进一步满足临床需求。本文介绍这些新型PPI的研究进展。1泰妥拉唑泰妥拉唑是由日本田边公司、三菱公司和北陆制药公司联合开发的一个新型PPI。与其他PPI不同，泰妥拉唑不是苯并咪唑类化合物而是咪唑并吡啶类化合物，血浆半衰期长至其他PPI的7倍［3］。泰妥拉唑口服后能在胃酸作用下转化为具有活性的次磺酰胺或次磺酸化合物，进而与H+/K+-ATP酶的半胱氨酸结合、形成二硫键而使此酶失活，从而抑制胃酸的释放。胰蛋白酶和嗜热菌蛋白酶消化泰妥拉唑结合的ATP酶的实验证实，泰妥拉唑与H+/K+-ATP酶的结合位点是此酶5/6跨膜区的Cys813和Cys82

7、2［4］。临床上以埃索美拉唑为对照考察了泰妥拉唑抑制胃酸分泌的作用［5-7］。健康志愿者连续服用泰妥拉唑或埃索美拉唑2次，检测48h内胃酸的变化［5］。两种药物在白天的抑酸效果无明显差异，但泰妥拉唑在晚间可更好地抑制胃酸分泌，其治疗患者在第1和第2天晚间的中位pH均显著高于埃索美拉唑组(分别为4.2、4.5和2.9、3.2)，而且泰妥拉唑可显著降低夜间酸突破的时间。泰妥拉唑的给药剂量对其抑酸作用影响较大，每天40mg的抑酸效果显著优于20mg,而服用7d后各组血清胃泌素水平并未明显增加，说明其耐受性良好［6］。连续服用7d后，泰妥拉唑组的24h中位pH高

8、于埃索美拉唑组（分别为5.02和4.79），夜间平均pH显著增大（分别为4.64