《益肾培督方对强直性脊柱炎患者.doc

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1、《益肾培督方对强直性脊柱炎患者血清IL-18及急性时相反应物水平的干预》可行性研究报告一、立项的背景和意义强直性脊柱炎（AnkylosingspondylitisAS）是一种以中轴关节和肌腱韧带骨附着点的慢性炎症为主的全身性疾病。治疗上西药临床疗效并不确定，某些药物对脊柱病变的治疗作用尚缺乏令人信服的证据。近年来开展的中医辨证治疗为主题的强直性脊柱炎的临床研究，显示了中医药治疗本病的潜力和优越性。本课题正是以此为基础进行的观察中医药治疗AS作用机制的研究。白细胞介素18（IL-18）作为一种前炎症因子，可作用于关节软骨细胞及滑膜组

2、织，调节细胞应答，参与关节的炎症与破坏。最近研究发现，AS患者外周血中IL-18mRNA水平比正常组明显升高，认为在AS患者体内，IL-18产生增多，可导致AS发病；且IL-18水平与AS病情活动性指标有明显相关，能反映AS的病情活动状况，并且可通过某些通道的激活参与调控TNF-α等炎症细胞因子的表达，在AS的发病中发挥重要作用。故多数学者认为，通过观察AS患者血清IL-18的变化，可判断疾病的活动状况，同时也可以将其作为判断疗效的实验室指标之一。ESR和CRP是反映各种炎症活动的急性时相反应物，对于评价类风湿性关节炎的病情活动有

3、重要意义，多数临床研究者把ESR和CRP作为判断治疗后AS患者病情是否稳定的实验室指标之一。著名医家焦树德认为，AS的基本病机是肾督阳虚、风寒湿邪乘虚侵入骨骼，久之酿为贼风、寒湿、顽痰、瘀血等互为胶结，最终导致筋挛骨松，甚者腰背强直等，故认为肾虚督寒是AS的主要发病机制之一，在临床中强调补肾壮骨这一治则。在我们多年对AS的临床诊治中亦发现，AS尤其是中晚期的患者，常以肾虚督寒表现为主，故我们在这项研究中选取了此类病人作为观察治疗的对象。益肾培督方是我科治疗肾虚督寒型AS的基础方，可起补肾益髓温督之功。多年的临床应用发现对此证型的A

4、S患者有着较好的疗效。我们选择AS辨证属肾虚督寒型的患者，以益肾培督方治疗，进行疗效评价、安全性评估，并通过观察治疗前后患者血清IL-18及急性时相反应物水平的变化，探究益肾培督方治疗的作用机理，为临床运用中医药治疗强直性脊柱炎提供指导依据。故该项研究对于AS的临床研究，提供可行性的、安全的、易于推广的治疗方法，具有很重要的现实意义。二、国内外研究现状和发展趋势强直性脊柱炎（AnkylosingspondylitisAS）以炎性腰痛、肌腱端炎、外周关节炎和关节外表现为特点，严重者可发生脊柱畸形和关节强直[1]。其特点为几乎全部累及

5、骶髂关节，常发生椎间盘纤维环及其附近韧带钙化和骨性强直，病损以躯干关节为主，也可波及近躯干的髋、膝关节，但很少波及四肢小关节。本病病因未明，病情顽固，呈进行性进展，迄今尚无根治方法，一旦患病需终身治疗跟踪，给患者带来了病理、心理的严重负担，也造成了巨大的社会经济损失。治疗上西药多采用非甾体类抗炎药、慢作用药、糖皮质激素以及新型的生物制剂，目前已有的西药能使AS患者的临床症状在一定时间内获得一定程度的好转，但临床疗效并不确定，某些药物对脊柱病变的治疗作用尚缺乏令人信服的证据[2]，均难以阻止本病的自然进展，且各种药物都有不同程度的毒

6、副反应，随着用药时间的延长和剂量的加大，其治疗作用越来越小、毒副作用却越来愈大。外科手术治疗，仅适用于晚期的患者，脊柱、髋、膝等关节发生严重畸形强直、影响功能者。近年来开展的中医辨证治疗为主题的强直性脊柱炎的临床研究，深化了中医对本病的认识。虽然中药治疗在缓解症状方面不如西药起效快，但在提高临床疗效、减低化学合成药物的毒副作用、延长患者的有效治疗时间方面，充分显示了中医药治疗本病的潜力和优越性，亦越来越为人们所接受。本课题正是以此为基础进行的观察中医药治疗AS作用机制的研究。白细胞介素（interleukin，IL）18，原名干扰

7、素γ（IFN-γ）诱导因子，可诱导Th1反应，在各种过敏性疾病、肿瘤、自身免疫性疾病及感染性疾病中起免疫调节作用。1995年由Okamara等从中毒性休克小鼠的肝脏中克隆得到。IL-18具有多种生物学功能，是典型的Th1样细胞因子，能增强Th1细胞上功能性FasL的表达，选择性地增强FasL介导的Th1细胞质的细胞毒作用[3]，诱导TNF-α、IL-1β、IL-8、和多种趋化因子的表达、合成。虽然AS患者有无IL-18的表达、IL-18促Th1反应及促炎性损伤方面的作用是否与AS的病理过程有关、是否参与了AS患者的Th1/Th2细

8、胞因子平衡的调节等方面均有待明确，但最近研究发现[4]，IL-18作为一种前炎症因子，可作用于关节软骨细胞及滑膜组织，调节细胞应答，参与关节的炎症与破坏。国内李忆农等[5]在类风湿性关节炎的研究中就发现IL-18与ESR呈显著相关，IL-18的表达