乳腺肿瘤中整合素连接激酶(ilk)的表达情况及临床研究

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1、乳腺肿瘤中整合素连接激酶(ILK)的表达情况及临床研宄付俊峰1肖明明2(1清原满族自治县人民医院普外科辽宁清原113300;2辽宁省人民医院病理科辽宁沈阳110016)【中图分类号】R737.9【文献标识码】B【文章编号】1672-5085(2012)10-0235-02【摘要】目的检测整合素连接激酶(ILK)在乳腺良、恶性病变中的表达，旨在探讨其在乳腺癌发生和发展中的作用与意义。方法应用免疫组化SP法检测103例乳腺良、恶性肿瘤中ILK的表达情况。结果ILK在乳腺癌、癌前病变及良性肿瘤中的阳性表

2、达率分别为81.4%、93.3%和66.7%,各组间有显著性差异(P<0.05),KILK蛋白在乳腺癌组织中的表达与淋巴结转移及组织学分级有相关性(P<0.01)。结论ILK过表达在乳腺组织恶性转化中起重要作用。【关键词】乳腺肿瘤整合素连接激酶免疫组化肿瘤的浸润和转移是导致乳腺癌患者预后不良的主要原因［1］。大量研究表明，在肿瘤的浸润和转移过程中，ILK起重要作用。乳腺肿瘤中ILK的表达情况国内并未报道。木研究采用整合素连接激酶(ILK)对细胞的生长、分化及细胞凋亡、细胞周期、增殖等进

3、行调控，在肿瘤的发生、发展中发挥重要作用。活化的ILK可介导细胞内多种底物磷酸化，其中重要的有PKB，磷酸化PKB(P—PKB)通过抑制凋亡、促进肿瘤新生血管形成及细胞周期进展等起到参与调节肿瘤的作用［2］。笔者采用免疫组化方法检测了ILK在乳腺癌良、恶性病变中的表达特征,旨在探讨它们在乳腺癌发生和发展中的作用与意义。1材料与方法1.1材料选择我院病理科收检的外科手术标木共103例，其中，乳腺癌43例，癌前病变30例，良性肿瘤30例。乳腺癌患者年龄26〜65岁，平均45.5岁；癌前病变及良性肿瘤患

4、者年龄15〜48岁，平均32.9岁。1.2试剂ILK为美国SantaCruz公司产品。含标记的抗鼠二抗SP免疫组化染色试剂盒为美国Vector公司产品，购于福建迈新生物技术开发奋限公司。1.3方法采用免疫组化SP法检测各指标表达情况，严格按说明书操作。免疫组化染色中以PBS代替一抗作为阴性对照，采用已知阳性切片作阳性对照。1.4结果判定ILK染色阳性细胞为胞浆和细胞核上表达，染成棕黄色。阳性切片判断标准有4种：无任何细胞阳性(-);每张切片仅有<25%细胞明显阳性(+);26%〜50°%细胞

5、明显阳性(++);>50%细胞强阳性(+++)。1.5统计学方法采用SPSS11.0统计软件进行x2检验。2结果ILK在乳腺癌、癌前病变及良性肿瘤中的阳性表达率分别为81.4%、93.3%和66.7%,各组间奋显著性差异(P<0.05)，iiILK蛋白在乳腺癌组织中的表达与淋巴结转移及组织学分级有相关性(P<0.01)。3讨论细胞信号转导即细胞信息代谢。己成为0前普遍关注和迅速发展的细胞生物学问题。ILK是近年来发现的与肿瘤密切相关的信号转导分子，其与人类乳腺肿瘤的关系尚不清楚。

6、本课题通过研宄ILK在乳腺肿瘤发生、发展中的作用，探索乳腺肿瘤发生、发展的机制，以期为乳腺癌的诊治找出新的指标和靶点。整合素连接激酶(ILK)是一个具有3个结构单位的Ser/Thr蛋白激酶。在N端具有4个锚蛋白重复序列，接下来是一个磷酸肌醇结合基序，而C端是整合素结合位点，为蛋白激酶结构域。ILK的活性依赖于P13K的活性。可能的调控机制是P13K的产物PIP3能够通过磷酸肌醇结合基序与ILK直接结合。活化后的ILK磷酸化蛋白激酶B(proteinkinaseB,PKB)的Ser473和糖原合成酶

7、激酶3(glycogensynthasekinase3，GSK3)使它们激活而发挥生物学效疲［3］。ILK在人类前列腺癌、肺癌、喉鱗状细胞癌、卵巢癌、胶质瘤、恶性黑色素瘤、肝癌等组织中均高表达，且表达程度与肿瘤的恶性程度呈正相关［4-6］。本研宄显示：在乳腺癌组织中ILK的阳性表达率为81.4%(35/43)。乳腺癌组织中ILK呈棕黄色颗粒，定位于肿瘤细胞膜和细胞质。II阳性物质主要分布于肿瘤细胞，少数分布于肿瘤间质，而间质中主要是巨噬细胞、成纤维细胞、血管内皮细胞着色。乳腺癌中ILK的表达与淋巴

8、结转移、组织学分级密切相关(P<0.05),而与肿瘤大小无关。ILK蛋白在乳腺癌组的表达明显高于癌前病变组，提示ILK与乳腺癌的发生、发展密切相关，能促进乳腺癌的发生、侵袭和转移。与本研究结果相吻合。动物实验也发现，将ILK过表达的细胞导入裸鼠体内引发肿瘤。ILK高表达的上皮细胞在软琼脂中不依赖贴壁生长，对悬浮细胞凋亡冇抑制作用P]。综上所述，ILK作为整合素和生长因子受体信号传导途径中的一个重要效应物，调节细胞的黏着、生存、分化和凋亡。因此，ILK与肿瘤的形成密切相关，IL